急性髓系白血病(AML)多发生于老年人，但核心结合因子AML (CBF-AML)的发病年龄较年轻，老年CBF-AML患者治疗结局的报道有限。因此学者回顾性分析了229例≥60岁CBF-AML患者的长期随访数据，结果证实强化疗治疗的患者中仍有相当一部分可获得长期生存，作者认为老年CBF-AML患者不应被排除在强化治疗的研究之外。结果近日发表于《Haematologica》。
该多中心回顾性研究纳入2000-2019年期间229例接受强化诱导治疗的≥60岁CBF-AML患者，中位年龄66.2岁（60.0-84.4）；9.8%为继发性AML，34/115 (29.6%)的患者有附加细胞遗传学异常，7/115 (6.1%)为复杂核型。以70岁为界进行分析，<70岁有170例，≥70岁有59例，两组的主要生物学和临床特征基本一致。
整体患者中87.8%的患者接受含蒽环类化疗诱导方案，<70岁组高达90.0%，而≥70岁组仅有80.0%。含蒽环类方案的CR率更高。<70岁组和≥70岁组的30天（2.9% vs 5.1%）和60天(5.3% vs 10.2%)早期死亡率无差异。CR患者中接受巩固治疗的患者比例无差异（89.7% vs 80.4%）；接受1-2周期巩固治疗的比例分别为45.7%和58.7%，而≥3周期巩固治疗的比例分别为32.0% 和19.6%（p=0.076，无统计学差异）。获得CR但未接受巩固治疗的患者接受维持治疗。
中位随访53.5个月，55.0%的患者死亡（主要因为疾病进展），3年、5年和10年总生存率(OS)分别为50.2%、45.0%和36.7%，3年和5年无事件生存率（EFS）分别为36.9%和33.3%。<70岁组和≥70岁组的5年OS分别为48.5%和33.2%(HR=1.6，p=0.001)，无复发死亡率（NRM）无差异（25.1% vs 27.2%；HR=0.7，p=0.472），但≥70岁组白血病特异性死亡率更高（37.5% vs 51.5%；HR=1.1，p=0.053）。不同CBF亚型的OS无差异，t(8;21)和inv(16)的3年OS分别为49.1%和51.2%(HR=0.87，p=0.427)，EFS也无差异(HR=0.77，p=0.64)。
按照整体剂量强度分层，无巩固、1-2周期巩固和≥3周期巩固（±自体移植）患者的5年EFS分别为19.5%、26.5%和52.5%（p≤0.00001)，且在不同年龄组均有此趋势，但≥70岁组稍差于<70岁组。在完成强化治疗(诱导和>3个疗程的巩固治疗，包括自体移植)的10例>70岁患者亚组，中位EFS为11.8个月，5年OS为40.0%。
在单因素分析中，年龄≥70岁(HR=1.78，p=0.008)、诱导后未达到CR(HR=8.96，p<0.0001)、未进行巩固治疗(HR=0.75，p=0.04)和少于3个周期巩固 (HR=9.57，p<0.0001)可预测较差的EFS。在多因素中，诱导后未达到CR(HR=8.99，p≤0.001)和少于3个周期巩固 (HR=7.99，p≤0.001)仍是较差EFS的独立预后因素。
该研究表明，CBF-AML患者可以进行强化治疗，治愈的机会很大，甚至包括较高龄患者，也没有高毒性。去甲基化药物联合BCL2抑制剂非常有效和安全，但由于缺乏CBF-AML患者中的前瞻性比较，目前还不清楚最佳治疗方案。每种治疗的风险和获益都应根据患者的具体情况而定；然而该研究至少表明，不应仅仅基于年龄就将CBF-AML患者排除在强化治疗之外。
参考文献
Federico Mosna, Erika Borlenghi, Mark Litzow, John C. Byrd, Christina Papayannidis, Cristina Tecchio, Felicetto Ferrara, Guido Marcucci, Roberto Cairoli, Elizazbeth A. Morgan, Carmela Gurrieri, Cecilia C.S. Yeung, H. Joachim Deeg, Debora Capelli, Anna Candoni, Jason R. Gotlib, Monia Lunghi, Sheeja Pullarkat, Francesco Lanza, Sara Galimberti, Fabio Forghieri, Adriano Venditti, Moreno Festuccia, Ernesta Audisio, Denise Marvalle, Gian Matteo Rigolin, Giovanni Roti, Eros DiBona, Giuseppe Visani, Francesco Albano, Ann-Kathrin Eisfeld, Peter Valent, Gerwin Huls, Gautam Borthakur, Mauro Krampera, Giovanni Martinelli, Nicolaus Kröger, Alessandra Sperotto, and Michele Gottardi. Long-term survival can be achieved in a significant fraction of older patients with core binding factor acute myeloid leukemia treated with intensive chemotherapy.Haematologica. 2024 Oct 10. doi: 10.3324/haematol.2024.285448
