研究背景
ICU获得性衰弱（ICU-AW）是机械通气患者常见的并发症，其定义为无法用其他原因解释的临床肌无力，影响约40%的重症患者。ICU-AW与较高的死亡风险、延长住院时间及功能恢复不良相关。长期卧床会加速骨骼肌的萎缩，但这种衰弱不仅源于非使用性肌萎缩，还与肌原纤维组织结构破坏、线粒体功能障碍等关键病理生理变化相关。
早期活动干预（如最小化镇静和每日物理治疗）被认为可缓解ICU-AW，可能改善患者结局。然而，尽管已有部分研究表明早期活动可能缩短住院时间，提高出院功能，但也存在许多障碍和潜在风险。本研究旨在评估早期活动是否能显著增加ICU机械通气患者在180天内存活并出院的天数。
研究方法
研究设计
类型：国际多中心随机对照试验
地点：49家医院，分布于6个国家
对象：预计需要机械通气超过随机分组次日的成人患者（≥18岁）
纳入与排除标准
纳入标准：病情稳定，具备潜在活动可能性的患者
排除标准：入院前1个月内依赖日常生活活动、卧床医嘱、急性脑或脊髓损伤等
随机分组与干预
患者被随机分配至早期活动组或常规护理组：
早期活动组：每日最小化镇静+物理治疗，目标为在患者耐受的情况下实现最高水平的活动。
常规护理组：患者接受各ICU通常水平的活动护理。
主要结局
180天内患者的存活并出院的天数（出院时间包括居家或非医疗机构住宿时间，不包括康复医院或护理机构）。
次要结局
180天的死亡率
从随机分组至第28天的无机械通气天数和无ICU天数
患者报告的生活质量、日常生活活动能力、残疾、认知及心理功能等
研究结果
参与者特征
共纳入750名患者，其中371人被分配至早期活动组，370人至常规护理组。两组患者的基线特征均衡。
主要结局
180天存活并出院的天数：早期活动组为143天（IQR 21–161），常规护理组为145天（IQR 51–164），两组无显著差异（中位数差异为−2天，95% CI −10至6，P=0.62）。
次要结局
死亡率：180天时，早期活动组死亡率为22.5%，常规护理组为19.5%（OR 1.15；95% CI 0.81–1.65）。
无机械通气和ICU天数：两组在28天内均无显著差异。
生活质量和残疾：存活患者的报告结果显示，两组在生活质量、活动能力和残疾评分上无显著差异。
活动里程碑
每日活动时间：早期活动组为20.8±14.6分钟，常规护理组为8.8±9.0分钟（差异12分钟，95% CI 10.4–13.6）。
站立能力：早期活动组患者中位3天内达到站立，常规护理组为5天（差异−2天，95% CI −3.4至−0.6）。
安全性
不良事件：早期活动组不良事件发生率为9.2%，常规护理组为4.1%（P=0.005）。早期活动组中34例患者报告了与活动相关的不良事件（如心律失常、血压波动和氧饱和度下降）。
严重不良事件：早期活动组有7例（心律失常5例，氧饱和度下降1例，中风1例），常规护理组有1例（氧饱和度下降）。
讨论
主要发现
早期活动未显著增加180天内存活并出院的天数，两组患者在生活质量、活动能力及残疾等方面无差异。
与常规护理相比，早期活动增加了与活动相关的不良事件发生率。
研究意义
本研究结果与部分早期研究存在不一致。一些研究表明早期活动可改善患者结局，但这些研究的对照组活动水平低于本研究常规护理组，可能导致结果差异。
尽管早期活动组的日常活动时间增加，但患者的镇静、躁动和生理不稳定等因素限制了部分患者的实际活动。
局限性
对照组活动水平较高：常规护理组的活动水平高于部分既往研究的对照组，可能影响两组间的差异。
活动依从性限制：镇静、躁动和生理不稳定限制了部分患者的活动干预。
观察者偏倚：由于干预分配未盲法处理，可能导致不良事件的观察偏倚。
次级结局的统计效能：未对多重比较进行校正，部分次要结局结果仅具有探索性。
缺乏长期功能评估：本研究未评估出院时的功能状态，也未详细记录ICU外的康复治疗情况。
结论
在ICU机械通气的成人患者中，与常规护理相比，增加早期活动干预未显著改善180天内的存活并出院天数。尽管早期活动增加了活动时间，但伴随更高的不良事件发生率。未来研究应进一步优化活动干预方案，并关注长期功能恢复和安全性。
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2209083
