兰州大学:外泌体促进毛发再生,基于上调RAS/ERK通路

文摘   2024-11-12 07:20   江苏  

雄激素性脱发是常见的脱发类型之一,由于其发病越来越年轻,已成为一个医学和社会问题。现有的疗法虽然有效,但有严重的副作用,因此需要寻求更好的治疗方法。

2024年11月6日,兰州大学研究人员的一项研究评价了脐带间充质干细胞(UCMSC)来源的外泌体(EXOs)治疗雄激素性脱发的疗效,并探讨外泌体调节毛发生长的机制。

外泌体治疗雄激素性脱发的机理示意图(双氢睾酮通过雄激素/雄激素受体途径使毛囊小型化,外泌体通过RAS/ERK途径调节毛囊干细胞的干性,从而促进毛囊细胞增殖)

研究方法:

图1 外泌体提取示意图

图2 外泌体电镜(100um)和实物图

首先,将 20 只 C57BL/6J 小鼠随机分为空白组、模型组(二氢睾酮)、阳性对照组(二氢睾酮+5%米诺地尔)和外泌体水凝胶组(二氢睾酮+外泌体),对小鼠进行背部脱毛处理。小鼠腹腔注射二氢睾酮(DHT)溶液诱导雄激素性脱发模型,空白组除外。

图3 外泌体治疗示意图

实验结束时,收集小鼠新生毛发,比较各组间毛囊长度、直径和数量的差异;组织染色观察毛囊的组织病理学变化;比较皮肤组织中雄激素受体 mRNA 和蛋白的表达;采用实时 PCR、western blotting、免疫荧光染色和转录组测序对皮肤组织进行分析。

最后,通过实时荧光定量 PCR、western blotting 等技术验证转录组测序实验结果,找到相应的基因和蛋白质。

研究结果:

与空白组相比,模型组(二氢睾酮诱导)小鼠毛长较短,毛直径减小,病理观察显示毛囊总数明显减少,毛囊小型化;与模型组相比,阳性对照组(5%米诺地尔)和外泌体组小鼠毛发长度更长,毛直径更大,毛囊更多;

图4 各组毛发生长记录

图5 各组毛囊组织切片比较

模型组小鼠皮肤组织中雄激素受体 mRNA 含量和蛋白表达显著高于空白组,外泌体凝胶组蛋白表达低于模型组。

同样,与模型组相比,外泌体组小鼠皮肤组织中干性相关蛋白 K15 和 CD200 的表达增加,PCNA(一种与细胞增殖相关的蛋白质)的表达增加。

研究结论:

这项研究证明了脐带间充质干细胞(UCMSC)来源的外泌体(EXOs)对雄激素性脱发的治疗作用,并验证了外泌体通过 RAS/ERK 途径调节毛囊干细胞干性,促进雄激素性脱发小鼠的毛发增殖,从而促进毛发生长,为雄激素性脱发提供了潜在的治疗策略。

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参考文献:Mao, Yongcui, Liu, Pinyan, Wei, Jiayun, Xie, Ye, Zheng, Qiuxia, Hu, Xuekai, Yao, Jia and Meng, Wenbo. "Exosomes derived from Umbilical cord mesenchymal stem cell promote hair regrowth in C57BL6 mice through upregulation of the RAS/ERK signaling pathway" Journal of Translational Internal Medicine, vol. 12, no. 5, 2024, pp. 478-494. https://doi.org/10.1515/jtim-2024-0012

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