CellsTissuesOrgans期刊|间充质干细胞PK米诺地尔治疗雄脱

文摘   2024-11-13 07:20   江苏  
雄激素性脱发 (AGA) 是一种由二氢睾酮 (DHT) 与毛囊受体结合引起的脱发疾病,对男性和女性的生活质量都有负面影响。

美国FDA批准的药物有米诺地尔(抗高血压和血管扩张剂)和非那雄胺(5α-还原酶II型和III型亚型的选择性抑制剂)是雄激素性脱发的常规治疗选择。其他治疗方法包括低强度光疗法、高强度激光疗法、微针疗法、紫外线放射疗法或头发移植。

然而,由于其有限的疗效、作用时间和一些副作用,这些治疗方式还远远不够完美。这就需要开发新的治疗策略来实现有效的治疗。在这方面,通过应用干细胞或其产品,再生医学可以成为治疗雄激素性脱发的有前途的工具。

2024年11月11日,发表在《Cells Tissues Organs》上的一项研究通过分析人脐带血来源间充质干细胞(HUCB-MSCs)对毛囊结构、生长阶段和长期头发再生的影响,与传统的米诺地尔治疗相比,评估其治疗雄激素性脱发(AGA)的疗效。

该研究旨在评估人脐带血来源间充质干细胞(HUCB-MSCs)作为当前雄激素性脱发治疗的可持续和有效替代方案的潜力,解决现有治疗方法的局限性,并有助于开发先进的脱发治疗策略。

研究方法:
本研究使用了 48 只3月龄成年雄性 Wistar 大鼠(体重200~250克)。对照组(第 1 组,18只)未接受任何造模和治疗,而其他30只大鼠通过每日皮下注射睾酮 (100 mg/kg) 进行雄激素性脱发造模。这些大鼠出现脱发后被分为3组:雄激素性脱发组(第 2 组,6只)、雄激素性脱发+每日 2% 米诺地尔喷雾(第 3 组,12只)和雄激素性脱+单次皮内注射人脐带血间充质干细胞 (HUCB-MSC)(1x10^5 个细胞/毫升,第 4 组,12只) 
其中,第 3 组(雄激素性脱发+每日 2% 米诺地尔喷雾组)再分为两个亚组(6只大鼠/组):  
    GIIIa(米诺地尔治疗组):6只大鼠每日皮下注射睾酮2周,同时每日2%米诺地尔喷雾治疗大鼠背部标记的圆形脱发区域。

    GIIIb(随访组):6只大鼠在停止治疗后继续皮下注射睾酮5周进行观察和进一步随访。

同样,第 4 组:(雄激素性脱+单次皮内注射人脐带血间充质干细胞组):再细分为2个亚组(6只大鼠/组):

    GIVa (人脐带血间充质干细胞治疗组):该组6只大鼠每天接受皮下注射睾酮2周,同时在脱发圆形区域的8个点注射1ml(1x10^5个)人脐带血间充质干细胞皮内注射1次。

    GIVb(随访组):6只大鼠在停止干细胞治疗的同时继续皮下注射睾酮5周,留作观察和进一步随访。

除随访组外,所有大鼠在 4 周后被处死,准备皮肤样本,使用 H&E、Masson 三色染色和免疫组织化学染色法对 CK 19、VEGF 和 TUNEL 抗体进行组织学分析。
研究结果:

对照组 (1组) 的毛发在整个实验过程中保持毛发密度和分布的总体形态正常 (A);

雄激素性脱发组(第2组)注射睾酮后第5天出现1x1 cm的小椭圆形脱发区(B),第15天(C)和第30天(D)秃区扩大到3x3 cm。

雄激素性脱发+每日 2% 米诺地尔喷雾(第 3 组)在第21天(E)观察到毛发再生,但在第30天(F)仍观察到小面积脱发。

停药67 天后(GIIIb随访组)出现大面积脱发,且观察到少量毳毛(G)。

第 4 组(雄激素性脱+单次皮内注射人脐带血间充质干细胞 )除远离注射部位出现小块脱发外,毛发仍在继续生长(H)。

图1 整个实验过程中各组毛发密度和分布的大体形态变化

结果表明,人脐带血间充质干细胞 (HUCB-MSC)治疗可逆转毛发和毛囊的结构损伤,注射后 1 周内即可恢复正常状态。治疗增强了生长期,抑制了休止期和退化期,减少了细胞凋亡,并增加了 VEGF 和 CK 19 免疫反应。
对 3 组和 4 组的观察性随访显示,米诺地尔组在 37 天后出现严重脱发,而人脐带血间充质干细胞 (HUCB-MSC)组显示出浓密而长的毛发覆盖治疗区域

形态测量和统计结果:

从统计学上看,人脐带血间充质干细胞组 (第4组) 与对照组 (第1组) 相比,除平均毳毛数量有显著差异外其他所有形态测量参数均无显著差异同时,人脐带血间充质干细胞组 (第4组) 与米诺地尔组 (第3组) 相比除平均表皮厚度无显著差异外其他所有形态测量参数均有显著差异人脐带血间充质干细胞组与雄激素组 (第2组) 相比,所有形态测量参数均有高度显著差异

另外,米诺地尔组(第3组)与对照组(第1组)相比,在胶原纤维面积百分比、休止期毛囊平均数、终毛平均数、毳毛平均数、每视野平均毛囊数方面无显著差异,但是在平均表皮厚度、生长期毛囊平均数方面有显著差异,米诺地尔组(第3组)与雄激素组(第2组)相比,除每视野平均毛囊数无显著差异外,其余均有显著差异。
研究结论:
人脐带血间充质干细胞 (HUCB-MSC)疗法比米诺地尔具有更好的疗效且没有观察到副作用,表明其有潜力成为雄激素性脱发治疗的有前途的替代方案。
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参考文献:Sherif A. Kamar, Khaled Naiem Hamdy, Nagwa Ebrahim El-Nefiawy, Heba Mohammed, Marwa A. Fetouh; Exploring Mesenchymal Stem Cells versus Minoxidil for Androgenic Alopecia Treatment: A detailed Animal-Based Histological and Morphometric Study.. Cells Tissues Organs 2024; https://doi.org/10.1159/000542547

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