雄激素性脱发 (AGA) 是一种普遍的进行性脱发疾病。其主要治疗药物米诺地尔因疗效不佳和接触性皮炎、多毛症等副作用而受到限制。
一氧化氮 (NO) 是一种内皮衍生的舒张因子,可促进血管生成并加速血流,增强营养供应,其作用机制类似于米诺地尔。(关联阅读:首都医科大学|硝酸盐促进毛发生长的信号通路:机制、作用及前景)
暨南大学的研究人员利用载有透明质酸 (HA) 脂质体的聚乙烯醇膜 (PVA) 构建了多级透皮一氧化氮(NO)递送系统 (PVA@HL/NONOate),用于治疗雄激素性脱发。
相关成果“Multistage Transdermal Nitric Oxide Delivery System for the Efficient Treatment of Androgenic Alopecia”发表在了2024年11月4日的《ACS Materials Lett》上。
研究设计:
在该系统中透明质酸(HA)脂质体提供有效的一氧化氮(NO)载药和缓释,而聚乙烯醇膜 (PVA)改善了皮肤渗透性和持续一氧化氮释放,提高了 一氧化氮的生物利用度。
图1 一氧化氮缓释系统治疗雄激素性脱发
图2 一氧化氮促进细胞增殖和血管生成(上)及对毛乳头细胞损伤修复作用(下)
体外实验:
低浓度一氧化氮有效增强毛囊活力并修复血管,为治疗雄激素性脱发提供了理论依据。
图3 不同浓度的一氧化氮具有不同的作用
研究发现,低浓度一氧化氮主要通过调控低氧诱导因子1(HIF-1)信号通路促进血管生成、下调肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF9)和白介素6(IL-6)的表达来减轻炎症、下调CXC基序趋化因子5-白介素17(CXCL5-IL-17)炎症轴基因的表达来修复毛囊。
图4 低浓度一氧化氮修复毛囊的机制
动物实验:
为了评估一氧化氮在治疗雄激素性脱发中的效果,通过每天向小鼠背部注射二氢睾酮建立了模型。每天在小鼠背部均匀涂抹 200 μL 载有透明质酸脂质体的一氧化氮聚乙烯醇(PVA@HL/NONOate),5 分钟后,该制剂自发形成一层薄膜,促进气体渗透。24 小时后,只需用纯水即可轻松去除薄膜,不会留下任何残留物。治疗后小鼠皮肤未出现任何不良反应或不适。
图5 一氧化氮缓释系统治疗雄激素性脱发的疗效
在脱毛后的第 21 天,透明质酸脂质体的一氧化氮聚乙烯醇(PVA@HL/NONOate)组出现明显的毛发再生,其肤色评分、再生毛发总量、平均毛发重量毛发覆盖面积和毛发直径等参数与健康组非常接近。
结语:
本研究创新性地发现了一氧化氮在雄激素性脱发治疗中的潜力,为提高气体透皮治疗的有效性提供了更安全、更有效的策略,在生物医学领域具有重要的适用性。
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参考文献:https://doi.org/10.1021/acsmaterialslett.4c01891