雄激素性脱发（AGA），也被称为脂溢性脱发或男性型脱发，但该病同时影响男性和女性，亦是在青春期或青春期后开始的进行性脱发的常见原因。其慢性性质显著影响患者的身心健康，以及整体生活质量。雄激素性脱发的病因涉及多种因素，包括遗传易感性、雄激素代谢异常、分子信号通路不规则和毛囊微环境中的炎症反应。
目前，缺乏有效、安全和快速的雄激素性脱发临床治疗方法。通过抑制 5α-还原酶调节二氢睾酮产生的疗法无法有效减少线粒体功能障碍，长期使用此类疗法通常会引起性功能障碍等副作用。米诺地尔是一种局部药物，除多毛症外，也可能引起不良反应，例如刺激性皮炎以及心率和脉搏的变化。临床亟需开发新的治疗策略，以最大限度地减少副作用，同时保留毛乳头中线粒体的生理功能。
2024年11月14日，杭州市第三人民医院的研究人员发表在《European Journal of Pharmacology》上的一项研究使用网络药理学分析和实验验证来确定膳食补充剂MitoQ （Mitoquinone Mesylate，一个改良过的辅酶CoQ10的衍生物）治疗雄激素性脱发的疗效及潜在机制。
研究背景：
雄激素性脱发患者毛乳头中线粒体代谢物摄取减少和线粒体三磷酸腺苷（ATP）水平降低等改变已被证明，表明线粒体功能改变与脱发之间存在潜在的机制联系。在小鼠研究中，线粒体功能也被描述为毛囊形态发生的关键。在临床上，低激光光疗也被证明可以通过激活线粒体呼吸和三磷酸腺苷（ATP）产生来促进雄激素性脱发男性的头发生长。
在线粒体靶向抗氧化剂中，膳食补充剂 MitoQ 因其能够预防与氧化应激相关的疾病而在研究中受到重视。MitoQ 通过靶向线粒体干预雄激素性脱发的可能性值得进一步研究。
网络药理学是一个新兴领域，它使用疾病症状、基因和药物的多层网络来预测治疗靶点并全面揭示疾病机制。通过将网络药理学与实验验证相结合，可以更全面地了解药物的作用和机制。
研究方法：
本研究从体内、体外和网络药理学3个角度研究了膳食补充剂 MitoQ 对二氢睾酮 (DHT) 诱导的线粒体功能障碍和随后的脱发的预防作用。
实验前，12 只雄性 C57BL/6 小鼠，5 周龄，体重 16-18 g，在实验前适应性饲喂 1 周。使用脱毛膏去除小鼠的背毛。然后将小鼠分为 4 个治疗组：对照检查组（CK）、雄激素性脱发组（DHT）、雄激素性脱发组+药物空载组（DMSO/DHT）和药物组（MitoQ/DHT）。
研究设计图，在二氢睾酮（ DHT）诱导的脱发小鼠模型中研究 MitoQ 对头发再生的影响。局部应用二氢睾酮（DHT）溶液以诱导脱发，然后腹膜内注射 MitoQ 。治疗后第 7 天、第 14 天、第 19 天和第 27 天的成像表明，MitoQ 逆转了二氢睾酮（DHT）诱导的毛发生长减少，在雄激素性脱发组和药物空载组中观察到的毛发密度明显低于其他组。
使用雄激素性脱发小鼠模型评估膳食补充剂 MitoQ 干预的有效性。通过网络药理学分析确定了 75 个药物靶点和 367 个疾病靶点。分子对接分析显示，雄激素受体 (AR) 和 CYP19A1（MitoQ 的关键靶点）可能在雄激素性脱发治疗中发挥作用。
研究结果：
治疗组和对照组毛囊发育显著优于其他组
1、与健康头皮组织相比，雄激素性脱发患者病变中的 CYP19A1 表达下调，而雄激素受体 (AR) 表达上调。
2、用膳食补充剂 MitoQ 处理的人类真皮乳头细胞 (DPC) 的细胞测试表明，雄激素受体 (AR) 的 mRNA 和蛋白质表达保持不变，但 CYP19A1 的 mRNA 表达上调。
3、实验还证实，CYP19A1 过表达可防止二氢睾酮诱导的细胞凋亡并上调 WNT3A 和 β-catenin 的表达水平，而膳食补充剂 MitoQ 可降低由于 CYP19A1 敲低而增加的细胞凋亡水平以及 WNT3A 和 β-catenin 的下调。
图表摘要
获取方式
转发如下图片至朋友圈；
2.将转发信息截图回复到本公众号对话窗口；
3.后台将发送电子版下载链接；
4.免费下载时间截止于11月30日。
研究结论：
本研究验证了膳食补充剂 MitoQ 可增强二氢睾酮诱导的脱发模型小鼠的毛发生长并通过增强毛乳头细胞中 CYP19A1 的表达来逆转二氢睾酮诱导的细胞凋亡，并且膳食补充剂 MitoQ 可能通过介导 WNT/β-catenin 通路发挥作用。这些发现表明膳食补充剂 MitoQ 可能是雄激素性脱发的一种有希望的干预措施，并且 CYP19A1 可以作为雄激素性脱发的一个有价值的治疗靶点。
参考文献：Yujie Li, Tingru Dong, Fenglan Yang, Shiyu Jin, Renxue Xiong, Xiuzu Song, Cuiping Guan,MitoQ enhances CYP19A1 expression to stimulate WNT/β-catenin signaling pathway for promoting hair growth in androgenetic alopecia,European Journal of Pharmacology,2024,177094,ISSN 0014-2999,https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177094.
