胰岛素抵抗、代谢综合征和肥胖与脱发有关，尽管这些疾病之间的关系仍存在争议。
随着治疗代谢疾病（包括胰岛素抵抗）的治疗选择越来越多，它们对脱发的影响可能为雄激素性脱发的发病机制及其治疗提供见解。
Tirzepatide 是一种新型葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂，用于治疗 2 型糖尿病成人的肥胖和血糖水平；然而，它对脱发的影响尚不清楚。
2024年8月，哥伦比亚大学欧文医学中心皮肤科的研究人员报道了一位 57 岁的雄激素性脱发男性，他接受了 tirzepatide 单药治疗，在 6 个月内头发密度显著改善，同时胰岛素抵抗和体重减轻也有所改善。本报告提供了一个示例，说明治疗胰岛素抵抗，特别是使用 GLP-1 激动剂，也可以改善代谢综合征患者的脱发。
案例详情：
一名 57 岁男性因脱发 1 年而前来就诊。他的体重指数为 33.45 kg/m2，否认其他可能导致休止期脱发的因素，否认糖尿病、甲状腺疾病或红斑狼疮等疾病病史。
体格检查显示脱发增多，头顶头皮头发密度降低且部分增宽，双颞头皮头发轻度后退，头发拉力试验阴性。
毛发镜检查显示头发厚度不均匀、有黄点、毫毛和毛囊周围色素沉着，符合雄激素性脱发。
他的颈部有天鹅绒状色素沉着斑块，符合黑棘皮症。他的血液检查显示血红蛋白 A1C 为 5（正常值，<5.7），C 肽 2.14（正常值，0.8-1.8），空腹胰岛素 13.1（正常值，5-12），空腹血糖 99（正常值，70-100），胰岛素抵抗评分 3.2（正常值，<2），表明存在胰岛素抵抗。
他被转诊到内分泌科评估胰岛素抵抗，在那里他开始接受 tirzepatide 单药治疗，每 7 天 2.5 毫克。他持续这个剂量 3 个月，然后剂量增加到每周 5 毫克。
在开始使用 tirzepatide 的 6 个月内，他的体重减轻了 20 磅，头发密度显著改善。他保持每周 5 毫克的剂量持续 6 个月，然后转为每周 7.5 毫克的最终剂量，一直服用至今。
经过 1 年的 tirzepatide 单药治疗后，他的体重减轻了 30 磅，并且头发再生了。
值得注意的是，患者没有使用其他药物来促进头发生长。他随后的 A1C 为 5.5，C 肽为 1.67，空腹胰岛素为 8，空腹血糖为 87，反映胰岛素抵抗评分为 1.7，在正常范围内。
图1 雄激素性脱发经 tirzepatide 治疗后有所改善(A：初次出现症状时，B：tirzepatide 单药治疗 6 个月后，C：tirzepatide 单药治疗 1 年后时的临床图像）
讨论：
胰岛素抵抗与痤疮、雄激素性脱发等雄激素过多症相关疾病之间的关联仍存在争议。多项病例对照研究未能证明雄激素性脱发患者与年龄匹配的对照者之间的胰岛素抵抗存在统计学上的显著差异。
2008年，Nabaie 等发现 97 例雄激素性脱发患者和 87 例对照者之间的血清空腹胰岛素水平、空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和胰岛素抵抗无差异。
2015年，Ozbas Gok 等纳入了 74 例无已知糖代谢疾病病史的雄激素性脱发患者，并将其与 42 例年龄匹配的对照者进行比较，发现脱发与代谢综合征或胰岛素抵抗之间无关联。然而，他们排除了老年患者，并且与其他研究相比，大多数患者的脱发程度较轻。
2019年，Swaroop 等人也未能发现 50 名脱发患者和 50 名对照者之间胰岛素抵抗的显著差异，但他们发现雄激素性脱发患者的空腹胰岛素和代谢综合征水平明显较高。
相比之下，另外一些研究却建立了胰岛素抵抗和雄激素性脱发之间的明确联系。
2014年，Bakry 等人将 100 名雄激素性脱发患者与 100 名对照者进行了比较；2010年，Acibucu 等人评估了 80 名雄激素性脱发患者与 48 名对照者；这两项研究都发现雄激素性脱发患者的代谢综合征和胰岛素抵抗明显较高，尤其是脱发患者的体重指数、血压、空腹血糖、高密度脂蛋白和空腹胰岛素升高。
González-González 等人（2009年）和 Mumcuoglu 等人（2011年）还发现，与年龄匹配的对照组相比，脱发男性的胰岛素抵抗稳态代谢评估和空腹胰岛素抵抗指数更高。因此，有人提出，雄激素性脱发可能作为胰岛素抵抗的标志。
先前的研究大多是相关性研究，并没有研究雄激素性脱发和胰岛素抵抗之间的机制关系。研究人员还没有研究胰岛素抵抗的治疗如何影响脱发。
本研究描述的雄激素性脱发患者接受了 tirzepatide 单药治疗胰岛素抵抗，6 个月内头发密度显著增加，体重减轻，胰岛素抵抗改善。
雄激素性脱发被怀疑是由具有遗传易感性的患者雄激素级联过度刺激引起的，导致毛囊真皮乳头小型化。在雄激素过度活跃的状态下，双氢睾酮 (DHT) 会不断产生，从而抑制真皮乳头中的细胞有丝分裂并导致细胞凋亡。
胰岛素可能通过血管收缩和营养缺乏以及增强睾酮的作用而导致雄激素性脱发。胰岛素抵抗与导致内皮功能障碍并引起微循环障碍、毛囊周围血管收缩和血管壁平滑肌细胞增生的血管活性物质有关。结果是微血管功能不全、局部组织缺氧和毛囊微型化。
此外，胰岛素可以通过从胆固醇或将睾酮转化为 DHT 来增加 DHT 水平。研究表明，胰岛素通过激活肥胖患者的 5α-还原酶活性来增加 DHT 水平。这些不同的机制表明胰岛素抵抗如何导致胰岛素水平升高，可能导致毛囊微型化，加重雄激素性脱发。
Tirzepatide 是一种新型葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽和 GLP-1 激动剂，对 2 型糖尿病和肥胖症患者有显著益处。尽管此前有报告将 GLP-1 激动剂与脱发风险联系起来，但这种影响似乎是暂时的，并且是由于体重减轻引起的休止期脱发。通过同时改善 β 细胞功能和胰岛素敏感性，tirzepatide 治疗已证明血糖控制得到显著而快速的改善。
有可能，通过最大限度地降低胰岛素抵抗，tirzepatide 可以避免导致脱发的毛囊致病性小型化。需要进一步研究 GLP-1 激动剂和胰岛素抵抗治疗对脱发的影响，因为这些疗法都可能改善代谢综合征及其后遗症（包括脱发）。
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参考文献：Gordon ER, Musleh S, Bordone LA. Treatment of insulin resistance with tirzepatide leading to improvement of hair loss. JAAD Case Rep. 2024 Jun 11;50:123-125.
