雄激素性脱发 (AGA) 是男性中最常见的类型。在 AGA 中，终毛会变成更细更短的毫毛。毛囊小型化是脱发发病机制中的关键过程之一，然而，AGA 的潜在分子机制仍不清楚。在遗传学研究中，雄激素双氢睾酮 (DHT) 是最有可能引起 AGA 的因素。
酪氨酸 (Tyr) 激酶组有助于脱发治疗和促进毛发生长。生长因子信号级联，如 KGF 和 VEGF，是 Tyr 激酶组诱导的其他途径，酪氨酸激酶 ACK1 可激活 MAP 激酶通路并刺激雄激素受体，是雄激素性脱发的主要靶点。
侧柏（PO, Platycladus orientalis）是一种传统的东方草药植物，是东亚被广泛用作治疗脱发的复杂处方的成分。然而，PO 对毛发生长的影响及其潜在机制尚未得到证实或阐明。
2024年10月5日，韩国LG集团家庭与健康护理（LG H&H）研发中心的研究人员在《Current Issues in Molecular Biology》发表了题为“Platycladus orientalis Leaf Extract Promotes Hair Growth via Non-Receptor Tyrosine Kinase ACK1 Activation”的研究文章。探究了 PO 在体外培养的人真皮乳头细胞 (hDPC) 中的促毛发生长作用。
侧柏叶含有多种药用活性成分，包括黄酮类化合物、挥发油、鞣质、多糖和无机盐等。采用HPLC对侧柏叶中黄酮类化合物的成分进行分析，对酚类化合物（槲皮苷、山奈酚和芦丁）进行检测，在黄酮类成分中，槲皮苷的含量相对较高。
表1 POLE 中的黄酮类化合物
本研究发现侧柏叶提取物 (POLE) 可刺激人真皮乳头细胞 (hDPC) 的增殖并显著增加终毛密度。其中8周后，终毛密度增加3.36根/cm2；16周后，终毛密度增加4.01根/cm2。
图1 POLE给药 12 周后终毛密度显著增加
表2 对照组和POLE组终毛密度的变化
进一步分析，槲皮苷浓度较高的 POLE 表现出较高的细胞活力。在细胞衰老的背景下，POLE 降低了 p16 (CDKN2A) 和 p21(CDKN1A) 的表达，从而导致增殖增强。
图1 侧柏叶提取物浓度依赖性方式提高了 hDPC 细胞活力
其中，生长因子受体 FGFR1 和 VEGFR2/3 以及非受体酪氨酸激酶 ACK1 和 HCK 均被显著激活。
图2 POLE 增强酪氨酸激酶信号通路
此外，在培养的 hDPC 中，POLE 处理可增强 Wnt/β-catenin 信号传导的转录因子 LEF1，但可下调 Wnt/β-catenin 信号传导的抑制剂 DKK1。因此，POLE 还可增加 bFGF、KGF 和 VEGF 等生长因子的表达。
图3 POLE调节 hDPC 中的 Wnt/β-catenin 通路靶基因（上）及生长因子基因（下）
结论：
在本研究中，POLE 治疗提高了培养的 hDPC 中的细胞活力。此外，胞增殖的重要细胞周期抑制剂 p16 和 p21 在 POLE 治疗后降低。因此，通过 POLE 治疗可预防细胞衰老，促进 DPC 细胞增殖，进而防止毛囊小型化。总之，该研究数据表明 POLE 通过增强细胞活力和增加生长因子的分泌来刺激毛发生长，POLE 可能具有预防脱发或促进毛发生长的治疗潜力。
参考文献：Kim J, Joo JH, Kim J, Rim H, Shin Jy, Choi Y-H, Min K, Lee SY, Jun S-H, Kang N-G. Platycladus orientalis Leaf Extract Promotes Hair Growth via Non-Receptor Tyrosine Kinase ACK1 Activation. Current Issues in Molecular Biology. 2024; 46(10):11207-11219.
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