雄激素性脱发 (AGA) 是男性最常见的脱发模式，其特征是浓密的终毛逐渐转变为细小的毫毛。AGA 的病理生理变化是毛囊动态的破坏，尤其是生长期的逐渐缩短。5α-还原酶是这些变化的关键酶，它将真皮乳头细胞中的睾酮 (T) 转化为双氢睾酮 (DHT)。DHT 与雄激素受体 (AR) 的强结合会启动一条干扰毛发生长的信号通路，导致毛囊小型化。尽管已经进行了广泛的研究，但导致 AGA 的潜在机制尚未完全了解。
此前的研究表明，在 AGA 患者的秃顶头皮中，前列腺素 D2 合酶 (PTGDS) 的表达水平较高，该酶产生前列腺素 D2 (PGD2)。此外，PGD2 通过与 DP2 受体相互作用抑制小鼠和人类模型中的毛发生长。PGD2 的作用通过前列腺素受体 1（称为 DP1）或前列腺素受体 2（称为 DP2）发生，抑制 PGD2 受体可以阻止毛囊进入退化期，从而促进毛发生长。
2024年10月8日，韩国建国大学生物医学与健康科学研究所的研究人员在《Cosmetics》发表了题为“”研究文章。研究了一种前列腺素D2（PGD2）拮抗剂体外治疗脱发的效果。
研究设计：研究人员使用基于 AI 的 DeepZema 药物开发程序，确定了 PGD2 受体 DP2 的拮抗剂，可作为脱发的潜在治疗方法。
研究结果：在这项研究中，发现 DP®2 拮抗剂 (DP2A) 可以改善受双氢睾酮 (DHT)（一种已知与脱发相关的分子）刺激的人类毛囊真皮乳头细胞 (HFDPC) 中的脱发。
图1 与对照组相比，DP2A 增强了细胞活力
图2 DP2A 导致毛乳头尺寸相对于 DHT 损坏的 HFDPC 增加
毛囊器官培养为研究上皮细胞、间充质细胞和神经外胚层细胞等细胞之间的关联提供了一种有效的方法。该模型还可以测量不同的天然和药理化学物质如何影响毛发生长。与对照组相比，米诺地尔显著促进了毛发生长。值得注意的是，DP2A 也显著增强了毛发生长。在培养第 8 天，与对照组相比，DP2A 使毛干长度增加了 14.2% (1 µM) 和 15.5% (2.5 µM)。
图3 DP2A 对人类毛囊器官培养的积极影响
碱性磷酸酶（ALP）对组织再生至关重要，碱性磷酸酶的活性与毛发生长密切相关。研究表明，米诺地尔可提高碱性磷酸酶水平，促进毛发生长。本研究观察到 DP2A 同样促进了伤口愈合效率，并提高了被 DHT 损坏的 HFDPC 中的碱性磷酸酶水平。
图4 DP2A增加了DHT损伤的HFDPCs的伤口愈合区域
图5 DP2A 增强了 DHT 损伤的 HFDPC 中的碱性磷酸酶水平
活性氧（ROS）是在细胞内响应内在刺激或外在因素（如颗粒物和紫外线）而产生的。过量的 ROS 会导致细胞损伤和各种疾病。当 HFDPC 暴露于 ROS 时，它们的毛囊会受到严重损害。这些过程会干扰毛发的生长和维持，导致脱发。米诺地尔可显著增强细胞增殖，降低 HFDPC 中的细胞内 ROS 水平。本研究发现 DP2A 同样降低了 DHT 损伤的 HFDPC 中产生的活性氧 (ROS) 水平。
图6 DP2A 显著降低了 DHT 损伤的 HFDPC 中的细胞内 ROS 水平，使其达到与对照组相当的水平
研究结论：
本研究证实了 DP2A 可以增强受 DHT 刺激的 HFDPC 中的毛发生长。DP2A 促进了被 DHT 损伤的 HFDPC 中细胞的迁移。此外，它还增加了碱性磷酸酶的表达水平。与仅用 DHT 治疗受损的组相比，DP2A 显著降低了 ROS 水平，DP2A 还将线粒体膜电位恢复到与对照组相似。此外，还发现 DP2A 增加了毛乳头球体的大小，表明其有可能在毛囊状状态下影响毛发生长。还证明了 DP2A 促进了体外毛囊器官培养中的毛发生长。
总之， DP2A 可能是缓解 PGD2 引起的脱发的有希望的候选药物。此外，预计 DP2A 作为化妆品配方在头皮渗透方面具有优势，因为 DP2A 是一种低分子量物质。
前列腺素通路：
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参考文献：Lim, H.W.; Joo, H.; Jeon,C.Y.; Lee, Y.; Kim, M.; Shin, J.U.; Kim,J.; Kim, S.; Lee, S.; Lim, D.C.; et al.Anti-Hair Loss Effects of the DP2 Antagonist in Human Follicle Dermal Papilla Cells. Cosmetics 2024, 11, 177.
