美国国立卫生研究院（NIH）与约翰·霍普金斯大学的科学家们在眼部疾病研究方面取得了重大突破。他们深入研究了眼睛视网膜细胞的“清洁系统”——溶酶体，发现了一种名为AKT2的分子在其中扮演着关键角色。
研究表明，当AKT2分子发生异常变化时，溶酶体的正常功能就会受到干扰。这就像我们的细胞内有一个负责垃圾分类和处理的工厂，当工厂的“工人”AKT2出现问题时，垃圾就会堆积起来，无法正常处理。在眼睛中，这种“垃圾”就是一种叫做视网膜黄斑硬化的沉积物。
研究结果表明视网膜黄斑硬化症的形成是 AKT2 相关溶酶体功能障碍的下游效应，并指出了治疗干预的新目标。
视网膜黄斑硬化是干性老年性黄斑变性（AMD）的典型特征。AMD是一种常见的导致视力模糊甚至失明的眼疾，严重影响老年人的生活质量。
该研究结果发表在《自然通讯》杂志上。
溶酶体就像细胞的垃圾处理器，在维持眼睛的光感应视网膜方面发挥着至关重要的作用。构成视网膜色素上皮(RPE) 的关键细胞为视网膜充满活力的神经元提供氧气和营养。它们还通过溶酶体收集和处理视网膜的废物。细胞处理这些废物的能力下降会导致视网膜黄斑硬化症的形成。随着 AMD 的发展，视网膜黄斑硬化症的数量和体积增加。但尽管进行了深入研究，视网膜黄斑硬化症的形成在很大程度上仍然是一个谜。
在小鼠中，研究人员操纵了 RPE 中的 AKT2表达水平。当 AKT2 过度表达时，溶酶体失去正常功能，小鼠出现干性 AMD 症状，例如 RPE 变性。研究人员在患有 AMD 的人类捐赠者的 RPE 细胞或由患者干细胞产生的 RPE 细胞中发现了类似的特征。来自拥有一种名为 CFH Y402H 的基因变体（可增加 AMD 风险）的捐赠者的细胞 AKT2 表达相对较高，显示功能缺陷的溶酶体，并形成视网膜黄斑硬化症沉积物。
Akt2 上调引发小鼠溶酶体功能障碍和 AMD 样表型
这项研究的发现为未来治疗干性 AMD 奠定了基础，目前尚无针对该病的治疗方法。AMD 是最常见的视力丧失原因之一。患有干性 AMD 的人会在视网膜中负责感知光线的区域（称为黄斑）中出现视网膜小结节，而人们正是通过黄斑来获得清晰的中央视力。
该研究以 Ruchi Sharma 博士先前发表的研究成果为基础，他同样来自 NEI 眼部干细胞和转化研究部门，开发了 AMD 患者干细胞衍生的 RPE 模型。
文章来源：《Nature Communications》
DOI: 10.1038/s41467-024-50500-z
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