在最近的一项突破性研究中，新加坡国家癌症中心（NCCS）的临床科学家和研究人员展示了外泌体在靶向对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）产生抗性的鳞状细胞癌肿瘤方面的潜力。
这项开创性的研究标志着新加坡首次探索外泌体在治疗对TKI产生耐药性的癌症中的应用。相关发现已在《发育细胞》期刊上发表。
表皮生长因子受体（EGFR），一个与多种癌症相关的生物标志物，是EGFR-TKI药物的主要靶点，这类药通常用于治疗癌症。尽管如此，这些治疗的效果并不总是理想，因为许多EGFR表达水平高的肿瘤细胞对TKI治疗表现出抵抗性。
用外泌体（洋红色）治疗头颈癌细胞（蓝色）的图像
在EGFR相关癌症中，鳞状细胞癌（SCC）占据主要比例，并且在全球范围内是最致命的癌症类型之一。
头颈癌中最常见的一类肿瘤是头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC），是来源于口腔、口咽、喉和下咽的鳞状细胞癌。吸烟、酗酒和人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是HNSCC的主要危险因素。HNSCC的主要治疗模式包括手术、放疗和化疗。局部晚期（locoregionally advanced，LA）-HNSCC的主要治疗手段是同步放化疗（chemoradiation therapy，CRT），然而约50%接受过CRT的患者在3年内复发。复发或转移性（recurrent metastatic，RM）-HNSCC患者多数无法采用根治性的治疗手段，治疗上以内科姑息治疗为主，可选择的药物较少，预后差，5年生存率不足5%。
在新加坡，中央医院联合国家癌症中心（NCCS）的头颈部外科肿瘤科主任Gopal Iyer教授，主要负责诊治头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），这类肿瘤中高达80-90%表现出EGFR的过量表达。
在NCCS的临床实践中，Iyer教授观察到大多数HNSCC患者对EGFR靶向药物疗效不佳。然而，2017年，他所带领的研究团队在部分HNSCC患者体内发现了一种不寻常的基因突变，这种突变使得患者对EGFR-TKI类药物的反应性增强。这一突变特征表现为EGFR-AS1的表达减少，同时EGFR异构体D的表达增加。值得注意的是，仅有3-5%的HNSCC患者体内存在这种特定的突变，意味着大多数患者仍然难以从现有治疗中获益。
Iyer教授，作为NCCS医学科学转化研究部门的负责人，已经表示研究结果为之前预后不良的癌症患者带来了新的希望，并期待与行业伙伴合作，推动研究进入下一阶段，以便在临床中为患者提供治疗方案。他还提到，外泌体在转移其他癌症治疗敏感性方面的应用潜力，认为这为抗癌领域带来了无穷的可能性。目前，研究团队正计划扩大外泌体的生产规模，以便将研究成果应用于早期临床试验，并正在与行业和学术界的合作伙伴进行讨论以实现这一目标。
文章来源：《Developmental Cell》
DOI: 10.1016/j.devcel.2024.07.003
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