在阿尔伯塔大学，一个科研团队在卵巢癌治疗领域取得了突破性进展。他们首次对卵巢癌细胞内一种名为ZIC2的基因进行了深入研究，发现该基因的高表达水平与卵巢癌患者的低存活率密切相关。此外，该团队还探索了抑制ZIC2基因活性的可能方法，为开发新的治疗策略提供了重要线索。
该项研究发表在《Oncogene》杂志上。
根据加拿大癌症协会的预测，今年卵巢癌可能导致约2,000名加拿大女性死亡。在所有卵巢癌病例中，大约有四分之一表现出ZIC2蛋白水平的升高。ZIC2蛋白是由ZIC2基因编码的，该基因在人类胚胎发育期间主要负责大脑的形成，而在成年后通常在大脑和睾丸之外的组织中保持非活跃状态。目前，科学界尚未完全理解为何这一基因在卵巢癌中会被异常激活，以及其如何导致这种严重疾病的发生。
目前，卵巢癌尚无有效治疗方法，卵巢癌病例往往在晚期才被诊断出来，到那时，即使进行了手术和化疗，癌症也会复发并对化疗产生耐药性。
研究团队首先在实验室条件下，利用人类卵巢癌细胞系进行了ZIC2基因的初步测试。他们筛选出那些ZIC2基因表达水平较高的细胞系，并通过CRISPR技术对其进行了基因编辑，使其失活。实验结果显示，经过ZIC2基因失活处理的癌细胞，其生长速度明显减缓，迁移能力降低，且形成的菌落数量减少，体积也较小。
ZIC2 在 EOC 中发挥作用的潜在模型
在试管实验取得初步成果后，研究者们进一步通过动物模型来验证他们的发现。他们将卵巢癌细胞植入小鼠体内，并观察了ZIC2基因失活对肿瘤行为的影响。实验结果与试管实验相一致，即ZIC2基因失活的肿瘤在小鼠体内生长速度减缓，癌症的进展也受到了抑制。
研究者指出，尽管从动物实验到人体临床试验还有很长的路要走，但这些发现为未来可能的治疗策略提供了希望。如果能够找到一种方法来抑制ZIC2的功能，它可能会减少肿瘤的形成和发展，从而为卵巢癌患者提供一种新的有效治疗方法。
ZIC2作为一种转录因子，在调控众多基因的表达上扮演着“主调节器”的角色。在成年人体的大多数组织中，ZIC2的表达水平通常很低，除了卵巢癌组织。这表明针对ZIC2的靶向治疗可能具有较好的安全性，因为它在正常成体组织中的活性有限。
研究小组在实验中尝试将ZIC2引入那些不自然表达该基因的卵巢癌细胞系，结果发现这一操作并没有促进肿瘤生长。这一发现指出ZIC2的治疗作用可能依赖于特定的细胞环境，即它可能只在已经表达ZIC2的细胞中发挥作用。
目前，研究的下一个方向是寻找能够在人类患者体内使ZIC2失活的方法。由于CRISPR技术尚未广泛应用于人类治疗，研究团队计划寻找能够抑制ZIC2功能的小分子药物。他们还将探索利用蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）方法来去除特定的不需要的蛋白质，这是一种新兴的蛋白质降解技术，能够特异性地移除细胞内的特定蛋白质。
这些研究进展为开发针对ZIC2的新型癌症治疗策略提供了重要的基础，并为未来的临床应用指明了方向。
ZIC2基因在多种类型的癌症中的作用已经引起了研究者的广泛关注。在卵巢癌、肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌等多种癌症中，ZIC2的表达水平升高与肿瘤的侵袭性、转移能力和预后不良有关。
文章来源：Oncogene (2024)。
DOI ：10.1038/s41388-024-03026-z
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