一项由莫菲特癌症中心的研究人员主导，深入探讨了γ-δT细胞在33种不同癌症类型中的重要作用。发表在《Cell Reports Medicine》杂志上。这项研究不仅揭示了这些特殊免疫细胞在癌症治疗中的潜力，还为它们作为临床生物标志物和治疗靶点提供了新的见解，标志着我们对这些免疫细胞及其对癌症治疗结果影响的理解向前迈进了一大步。
从大量RNA测序数据中重建泛癌γδ T细胞受体的研究
尽管γ-δT细胞在T细胞群中所占比例不大，但γ-δT细胞因其在先天和适应性免疫反应中的双重作用而受到越来越多的关注。莫菲特癌症中心的研究团队联合达特茅斯学院和杜克大学的科学家，采用一种创新的计算算法对11,000个肿瘤样本中的γ-δT细胞受体进行了分析，建立了一个广泛的数据库，有助于追踪癌症的进展以及对各种治疗方法，尤其是免疫疗法的反应。
莫菲特生物统计学和生物信息学系主任王学峰博士将这项研究比作“大海捞针”，经过两年的辛勤工作，研究团队筛选了大约7000亿个肿瘤RNA测序读数。他们的算法从这些数据中提取了320万个γ-δT细胞读数，这对于研究γ-δT细胞克隆具有重要价值。研究结果揭示，γ-δT细胞的多样性和克隆性可能显著影响患者的生存率和治疗效果。
"γδ T细胞受体的全面泛癌分析"
研究的主要成果概括如下：
1. 数据库的建立：研究团队创建了一个包含多种癌症中γ-δT细胞受体序列的全面数据库，这为未来对这些免疫细胞的研究提供了一个宝贵的资源。
2. 生物标志物的发现：研究分析发现了若干潜在的预后生物标志物基因，这些基因在不同癌症类型中存在显著差异，例如头颈部鳞状细胞癌与结直肠腺癌。
3. 免疫疗法反应的相关性：研究发现，较高的γ-δT细胞受体基因富集评分与更好的免疫疗法反应相关，这强调了考虑γ-δT细胞特征进行个性化治疗的重要性。
4. 肿瘤微环境中的富集：研究显示γ-δT细胞在肿瘤微环境中的富集程度高于正常组织，这表明它们可能在免疫监视中扮演着特殊的角色。
5. 特定环境下的作用：研究强调了γ-δT细胞在不同肿瘤分子特征和患者环境中对疾病进展影响的复杂性。
随着研究的深入，研究人员计划通过整合更多的T细胞受体库和功能注释，包括单细胞RNA测序分析，来进一步扩展数据库。这一持续的努力旨在增进我们对γ-δT细胞在癌症中的作用及其在肿瘤微环境中的相互作用的理解。
研究者指出，这项研究不仅拓宽了人们对γ-δT细胞的理解，还为开发新的治疗策略提供了可能。通过深入了解这些细胞在不同类型癌症中的作用，能够更精准地定制治疗方案，以提高患者的治疗效果。
文章来源：《Cell Reports Medicine》
DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101764
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