在《自然通讯》杂志上发表的最新研究中，希望之城和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们公布了一项针对淋巴浆细胞淋巴瘤（一种罕见且发展缓慢的血液癌症）的个性化疫苗治疗的第一阶段临床试验结果，展示了其安全性和有效性。
在淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）的治疗中，传统的方法是积极监测患者可能出现的症状，直到出现如发烧、盗汗、体重减轻和疲劳等严重症状，这些症状通常在诊断后平均3.5年内出现，此时可能需要进行化疗。
然而，希望之城和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究团队在《自然通讯》上发表的研究显示，通过使用个性化疫苗进行早期干预，可以将无病进展时间显著延长，平均接近7年。这种疫苗不仅显示出良好的疗效，而且安全性高，没有出现其他常见癌症治疗所引起的严重副作用。这一发现为淋巴浆细胞淋巴瘤的治疗提供了新的策略和希望。、
单细胞 RNA 测序分析显示，疫苗导致骨髓中 LPL
B细胞亚群减少，但浆细胞亚群没有减少
研究者表明，参与试验的患者表现出的毒性反应较轻，这得益于疫苗利用了患者自身的生物成分——肿瘤新抗原，这些成分能够激发机体对特定肿瘤产生免疫反应。在由德克萨斯大学MD安德森癌症中心主导的临床试验中，共有9名患者接受了这种个性化疫苗治疗，他们都能够良好地耐受治疗，且未出现严重的副作用。经过7.5年的中位随访期，这些患者的病情保持稳定，其中超过半数的患者未出现症状性进展。
研究者利用单细胞测序技术，观察到个性化疫苗在肿瘤微环境中激活了 T 细胞，这有助于摧毁肿瘤细胞。此外，还发现肿瘤细胞依赖于髓系细胞发出的信号来生存，这是之前未被认识到的。这款疫苗也成功减少了这种促进肿瘤生长的信号。
在淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）的治疗中，研究团队发现，其中一位患者的肿瘤体积有所减小，疾病发展得到了有效控制。研究指出，LPL包含两种不同的细胞亚型：成熟B细胞和浆细胞，它们共同促成肿瘤的形成。目前使用的疫苗主要针对B细胞发挥作用。
研究团队提出，在后续的临床试验中，考虑将疫苗与特别针对浆细胞的药物联用，例如单克隆抗体，以期达到更好的治疗效果。这种联合疗法的策略是基于对LPL两种细胞亚型特性的深入了解，以及对现有疫苗作用机制的认识。通过结合使用单克隆抗体，希望能够更直接地影响浆细胞，从而更全面地对抗LPL，提高治疗效果。
这项研究由Kwak 博士团队领导，他是希望之城综合癌症中心的副主任和 Michael Friedman 博士转化医学教授。
Kwak博士和他的研究团队正在开发下一代疫苗，并计划在希望之城进行临床试验。这样研究由Renhaim Inc.提供资金支持，计划将疫苗转移到mRNA平台上。这个平台自从最初的DNA疫苗开发以来，已经拥有疫苗生产领域的前沿技术。此外，团队还在探索将疫苗与其他疗法结合使用，以增强新抗原的效果，并提高疫苗的整体效力。
这项新抗原疫苗的研究是基于Kwak博士30年的免疫学和癌症疫苗研究。2011年，他在《临床肿瘤学杂志》上发表了关于新抗原疫苗的第一代研究，这是一种针对滤泡性淋巴瘤的蛋白质疫苗，并且取得了积极的结果。当时，这是该领域首批获得积极结果的癌症疫苗试验之一。尽管如此，个性化疫苗的概念在15年前并未受到制药公司的关注。直到CAR-T细胞疗法为个性化癌症治疗树立了先例，制药行业对这种“一人一药”模式的态度才逐渐开放。
目前，Kwak博士认为癌症疫苗的未来正朝着这个方向发展，他们已经证明了早期干预的有效性，不仅可以延长疾病无症状的时间，甚至可能预防症状性疾病的进展。
文章来源：《Nature Communications 》
DOI: 10.1038/s41467-024-50880-2
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研究中主要涉及的仪器试剂
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