《Science》雌激素“暗藏杀机”:成为癌症免疫治疗的“绊脚石”

学术   2024-09-30 08:06   湖南  


雌激素受体(ER)在乳腺癌中的作用非常重要,因为它们可以影响乳腺癌细胞的生长和扩散。乳腺癌细胞中的雌激素受体阳性意味着癌细胞上有这些受体,因此雌激素的存在可能会促进这些癌细胞的生长。雌激素是一种主要的女性荷尔蒙,它在体内有多种功能,包括影响乳腺组织。


在乳腺癌治疗中,如果患者的肿瘤是雌激素受体阳性,医生可能会使用抗雌激素疗法,如选择性雌激素受体调节剂(SERMs)或芳香酶抑制剂(AIs),来阻断雌激素的作用,从而阻止或减缓癌细胞的生长  。


卵巢功能抑制(ET)联合卵巢抑制治疗能够增加乳腺癌患者血液中嗜酸性粒细胞的浓度



杜克癌症研究所的研究人员发现,雌激素不仅能够促进带有其受体的乳腺癌细胞生长,还可能影响那些没有受体的乳腺癌细胞以及其他类型的癌细胞。这表明,即使在某些癌细胞中没有检测到雌激素受体,雌激素仍可能以某种方式促进它们的生长。


9月27日,《科学进展》杂志上发表了该研究报告,深入探讨了雌激素对于免疫系统以及癌症治疗的影响。


研究发现,雌激素的作用不仅限于降低免疫系统对肿瘤的攻击能力,还可能削弱免疫疗法对多种癌症,尤其是三阴性乳腺癌的疗效。三阴性乳腺癌是一种较为常见的乳腺癌类型,其特点是雌激素受体、孕酮受体和HER2受体均为阴性。


研究者通过对患者数据的回顾性分析以及小鼠实验,意外地发现抗雌激素药物能够逆转雌激素的抑制作用,从而恢复免疫疗法的有效性。这一发现对于三阴性乳腺癌的治疗具有重大意义,因为这种癌症的治疗选择相对有限,且疾病进展迅速,预后较差。


随着免疫疗法的兴起,三阴性乳腺癌的治疗迎来了显著的进步。 研究者的主要研究目标是开发能够提高免疫疗法抗癌活性的方法。他们发现了一个简单的方法,可以增强免疫疗法对三阴性乳腺癌的疗效,而且这种效果在其他类型的癌症中也有体现,如黑色素瘤和结肠癌。


他们研究一种称为嗜酸性粒细胞的白细胞。这种细胞通常在过敏反应和炎症性疾病中被激活。通过这项研究,希望能够更深入地了解这些细胞在癌症治疗中的作用,并探索如何利用它们来提高免疫疗法的效率。


嗜酸性粒细胞在肿瘤学中的重要性越来越受到认可。一种被称为肿瘤相关组织嗜酸性粒细胞增多症(TATE)的现象,与多种癌症患者的更佳预后相关,这些癌症包括结肠癌、食道癌、胃癌、口腔癌、黑色素瘤和肝癌。


研究小组发现雌激素能够减少小鼠体内嗜酸性粒细胞和TATE的数量。这种激素能够促进雌激素受体阴性的乳腺癌和黑色素瘤肿瘤的生长,而这些肿瘤的生长实际上并不依赖于雌激素受体。


同时发现,抗雌激素疗法可以抑制雌激素受体信号传导,并增强免疫疗法的效果,从而有效减缓肿瘤的生长。


这些发现突显了雌激素受体信号在调节嗜酸性粒细胞生物学和TATE中的作用,并强调了在临床治疗中使用抗雌激素药物,如拉索昔芬,以增强多种肿瘤类型免疫疗法效果的潜力。


接下来,他们计划开展临床试验,以评估拉索昔芬这种抗雌激素药物在三阴性乳腺癌患者中的疗效。


文章来源:《Science Advances》

doi/10.1126/sciadv.adp2442


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