根据《血液》杂志发表的研究结果，在首个真实世界研究中，用于评估多发性骨髓瘤嵌合抗原受体CAR-T疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）的疗效和安全性的结果显示，患者在接受治疗后的疗效和安全性与临床试验中的结果相似。
在2022年美国16家医疗中心接受cilta-cel治疗的236名患者中，有89%的患者对治疗有反应，70%的患者达到了完全缓解，即治疗后体内检测不到癌症的存在。这些数据与FDA批准cilta-cel的II期CARTITUDE-1试验结果相近，该试验的总缓解率为98%，完全缓解率为83%。
Cilta-cel CAR-T疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的真实世界疗效
研究人员指出，在新研究中，超过半数的患者原本并不符合参加CARTITUDE-1试验的资格标准，但在接受cilta-cel治疗后，依然取得了令人鼓舞的疗效和安全性结果，与临床试验中的表现相似。即便这些患者的身体状况、器官功能或基线血细胞计数并不如FDA批准该疗法时临床试验中的患者那么健康，但他们的治疗反应依然可以非常良好。研究的主要作者、斯坦福大学医学院副教授Surbhi Sidana医学博士提到，尽管超过一半的患者不符合试验的资格标准，但研究观察到了非常高的响应率，并且这种响应似乎是持久的。响应率和骨髓瘤进展或因任何原因死亡的时间都在临床试验中观察到的结果范围内。
多发性骨髓瘤是一种影响浆细胞的癌症，目前大约有40%的患者在确诊后无法存活五年，特别是那些无法通过标准治疗根除癌症或癌症在初次治疗后复发的患者预后最差。目前，已有包括cilta-cel在内的两种CAR-T疗法获得批准，用于治疗这些患者，这些疗法通过移除患者自身的免疫细胞，进行基因改造，然后将其注入体内以攻击和杀死癌细胞。
Cilta-cel，一种用于治疗多发性骨髓瘤的CAR-T疗法，在2022年获得了批准，适用于那些未被根除或已经接受过四种或四种以上治疗方法后复发的患者。到了2024年4月，该疗法的适用范围扩大到了更早的治疗阶段。在最新的研究中，重点是那些根据最初的批准适应症，已经接受过大量前期治疗的患者。
研究人员回顾性地分析了从2022年3月至12月开始接受cilta-cel治疗的255名患者的数据。这些研究参与者此前接受过的治疗中位数为6种，最多达18种，但均未获得持久的反应。
在255名开始接受cilta-cel治疗的患者中，大约92%的患者完成了整个治疗过程。研究人员不仅分析了整个研究群体的响应率，还研究了几个亚组的结果。他们发现，在FDA指定范围内接受CAR-T细胞产品的患者有更高的响应率（94%的患者总体响应，76%的患者完全响应），而那些CAR-T细胞未完全符合FDA指定质量标准的患者，响应率大约只有20%。
研究人员对一组特殊的患者亚组进行了分析，这组患者曾接受过针对多发性骨髓瘤细胞表面蛋白质B细胞成熟抗原（BCMA）的治疗。由于cilta-cel也是通过靶向BCMA来治疗多发性骨髓瘤，因此，在CARTITUDE-1试验中，之前接受过BCMA靶向治疗的患者并未被纳入。
研究结果显示，这些曾经接受过BCMA靶向治疗的患者中，约有14%的人对cilta-cel的反应不如那些之前未接受过BCMA靶向治疗的患者。尤其是那些近期才接受过BCMA靶向治疗的患者，他们对cilta-cel的反应差异更为明显。
这一发现表明，未来需要更多的研究来明确cilta-cel和其他BCMA靶向治疗的最佳治疗时机，以及如何合理安排治疗顺序以优化疗效。同时，研究人员还发现了一些关键的患者和疾病特征，这些特征与较低的生存率和较高的疾病进展风险相关联。
总体来说，cilta-cel治疗的严重副作用发生率与之前的临床试验报道相似。研究中发现，接受cilta-cel输注的患者中有75%出现了细胞因子释放综合征（CRS），这是CAR-T疗法常见的可能严重副作用，但仅有5%的患者经历了3级或更高级别的CRS。在所有研究参与者中，14%的人出现了神经毒性，10%的人出现了延迟性神经毒性，而2%的人出现了帕金森病症状。
研究的主要作者Surbhi Sidana博士指出，与其他CAR-T疗法相比，cilta-cel治疗中更常见的是延迟性神经毒性，这是我们在治疗时需要考虑的另一个重要因素。
此外，研究发现与癌症无关的患者死亡率相对较高，达到10%，主要死因是感染或CRS，这表明在控制感染风险和管理CRS方面还有改进的空间。
由于这项研究是回顾性的真实世界研究，没有设置对照组，且参与数据收集的16个中心在结果评估和报告上可能存在差异。研究人员建议，未来需要进行更多研究，以确定减少严重副作用的策略，并探讨在癌症治疗早期使用cilta-cel是否有助于降低毒性风险。
文章来源：《Blood》
doi.org/10.1182/blood.2024025945
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