免疫疗法已经显著提升了晚期恶性肿瘤患者的治疗效果，但是对于大多数晚期和转移性恶性肿瘤来说，仍然难以治愈，这表明仍存在重大的未满足需求。
最近的一项研究通过使用转基因活菌来强烈激活免疫反应，以此增强免疫疗法的效力。
研究显示，某些大肠杆菌更倾向于在体内缺氧区域生长，包括肿瘤组织，这暗示了它们在癌症治疗中的潜在作用。
丹娜—法伯癌症研究所与密歇根大学合作，对肠道中的大肠杆菌进行了基因改造，使其能够在表面表达免疫激活细胞因子，目的是让这些细菌能够进入肿瘤内部并触发强大的免疫反应。
这项研究成果已发表在《自然生物技术》杂志上。
展示 hDR18 的细菌可增强 MSLN-CAR NK 细胞的抗肿瘤反应
与免疫检查点抑制剂疗法相比，改造后表达诱饵抗性IL-18的大肠杆菌在小鼠身上的抗肿瘤反应更为显著，治愈率可达到50%至60%。此外，研究团队还观察到这种工程细菌疗法与免疫检查点抑制剂疗法之间存在协同作用。治疗后的肿瘤组织检测显示，CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞的活性及浸润有所增加。这种疗法还增强了小鼠体内靶向CAR NK细胞的间皮素的治疗效果，这表明该细菌能够作为系统性注射NK细胞的“肿瘤GPS”。
该研究成果还证实了此方法对多种难以治疗的肿瘤，包括间皮瘤的安全性和有效性。这些结果有力地支持了在早期临床试验中单独评估此方法或与其他免疫治疗策略结合使用的可行性。
文章来源：《Nature Biotechnology》
DOI ：10.1038/s41587-024-02418-6
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