表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor, EGFR）是肺癌中最早发现的驱动基因。2004年，通过对比EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）吉非替尼敏感标本与非敏感标本的EGFR基因序列，发现EGFR基因酪氨酸激酶区突变与吉非替尼药物敏感性相关，基因突变成为预测EGFR-TKI疗效最重要的生物标志物。
在约15%的非小细胞肺腺癌中，可观察到表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶域的突变，亚洲人群中的突变率更是高达50%。其中，19外显子缺失或21外显子L858R突变在非小细胞肺癌腺癌中占主导地位，但是18外显子突变较为罕见，最有效的TKI治疗方法仍不明确。
18号外显子突变发生在EGFR酪氨酸激酶结构域中，约占所有EGFR突变的3%-4%，包括点突变和缺失/插入突变，其中点突变包括G719X及其变体（G719A/G719S/G719C等）和E709X，缺失突变包括E709-T710delinsD等。
有研究表示，E709-T710delinsD的突变率占总EGFR突变的0.16%。2015年一项研究通过细胞系实验表明，该突变具有转化性，对阿法替尼高度敏感，对吉非替尼中度敏感。
2021年一项研究回顾性分析了82例EGFR 18外显子突变患者的治疗和生存结果，其中15例患者给予1G EGFR-TKI联合化疗，21例患者给予阿法替尼。这两组的中位PFS分别为11.1个月和11.3个月，该研究认为一代EGFR-TKI联合化疗和阿法替尼可能是最佳治疗方式。
2024年一篇文章报告了一例奥希替尼治疗案例，一位70岁女性患者被诊断为携带E709-T710delinsD突变的IV-A期肺腺癌，一线使用奥希替尼（Osimertinib）治疗，采用标准疗程和剂量，治疗9周后出现肾毒性和疾病恶化。基于案例较少，还需要更多的数据来全面评估奥希替尼对这种特定突变的疗效。
综合目前资料来看，阿法替尼或是比较合适的选择。但由于E709-T710delinsD突变的发生率较低，相关的临床数据和研究相对有限，因此对这类患者的治疗策略仍在探索之中。随着对EGFR少见突变的进一步研究，未来可能会有更多针对这类突变的个性化治疗方案出现。
参考资料：
1. Jacqulyne P. Robichaux, et al. Structure-based classification predicts drug response in EGFR-mutant NSCLC. Nature. 2021.
2. Yoshihisa Kobayashi, et al. EGFR Exon 18 Mutations in Lung Cancer: Molecular Predictors of Augmented Sensitivity to Afatinib or Neratinib as Compared with First- or Third-Generation TKIs. Clin Cancer Res. 2015.
3. Wu JY, et al. Effectiveness of tyrosine kinase inhibitors on uncommon E709X epidermal growth factor receptor mutations in non-small-cell lung cancer. Onco Targets Ther. 2016.
4. Xu H, et al. EGFR Exon 18 Mutations in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Real-World Study on Diverse Treatment Patterns and Clinical Outcomes. Front. Oncol. 2021.
5. Y. Huang, et al. Rare EGFR E709-T710delinsX: Molecular characteristics andsuperior response to afatinib treatment in NSCLC Patients, Lung Cancer. 2022.
6. Valcárcel S, et al. EGFR exon 18 delE709_T710insD mutated stage IV non-small cell lung cancer treated with osimertinib: a case report. Anticancer Drugs. 2024.
供稿人：检测中心
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