ROS1基因突变作为明确会导致肿瘤发生的靶点之一（主要通过激活RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR 信号通路），在非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胆管癌、卵巢癌和肾癌等多个癌种中都有发生，其中以在肺癌中发生比例最高，大概在2%-3%左右。其位于6号染色体长臂22.1位点处，共编码2347个氨基酸。ROS1基因编码的ROS1蛋白属于胰岛素受体家族的跨膜酪氨酸激酶受体。
ROS1基因有多种变异类型：包括融合、点突变、扩增，其中融合是ROS1基因主要变异类型-目前大量数据支持肿瘤发生的真正驱动因素。在NSCLC中，CD74-ROS1是最常见的ROS1融合（~44%），其次是EZR-ROS1（16%）等。
最近对于ROS1阳性患者迎来好消息，国内两大新药-ROS1抑制剂强势获NMPA批，让中国ROS1突变患者有更多的治疗选择。
瑞普替尼
2024年5月8日，NMPA通过优先审批批准由百时美施贵宝公司和再鼎医药共同申报的1类创新药瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者（再鼎医药拥有该产品在大中华区的独家开发及商业化权）。
在2023年11月，瑞普替尼已获美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
瑞普替尼是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂。该药品的上市为ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者提供了新的治疗选择。
瑞普替尼在中国获批，是基于TRIDENT-1研究结果（2024年1月成功发表《新英格兰医学杂志》）
TRIDENT-1 是一项全球、多中心、I/II期临床研究，旨在评估瑞普替尼在局部晚期或转移性 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者中的疗效和安全性。研究纳入了520例≥18岁的ROS1阳性NSCLC患者，NTRK融合阳性晚期实体瘤患者根据Ⅱ期是否接受过TKI治疗被2个扩展队列，给予瑞普替尼治疗（160mg QD，持续14天，随后160mg BID，直至肿瘤进展或出现不可耐受的毒性）。结果表明瑞普替尼在ROS1融合阳性NSCLC患者中具有较高的应答率和持续的临床活性，安全性可控；且无论是针对TKI初治还是经治的ROS1阳性NSCLC患者，均表现出良好的颅内活性。
瑞普替尼治疗ROS1-TKI初治患者中位PFS 35.7个月，cORR为79%，颅内cORR为89%；
瑞普替尼治疗ROS1-TKI经治、化疗未经治患者中位PFS 9.0个月，cORR为38%，颅内cORR为38%；
最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是头晕（58%）、味觉障碍（50%）和感觉异常（30%），≥3级不良事件（AE）的发生率为29%，其中最常见的≥3级AE为贫血（4%）和血肌酸激酶水平升高（4%）。
富马酸安奈克替尼
2024年4月24日，NMPA审批正大天晴药业集团1类创新药富马酸安奈克替尼胶囊（商品名：安柏尼）上市，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。富马酸安奈克替尼胶囊对ALK、ROS1和MET基因突变均有较强的抑制作用，是国内首个用于ROS1阳性非小细胞肺癌的靶向药，标志着国产创新药在非小细胞肺癌治疗领域取得重大突破，填补国内空白。
此次获批是基于一项评价TQ-B3101胶囊单药治疗ROS1阳性非小细胞肺癌受试者疗效和安全性的II期单臂、多中心临床研究（NCT03019276），并发表在权威杂志《Signal Transduction and Targeted Therapy》。
研究纳入111名携带ROS1重排的未经ROS1治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌患者，接受安奈克替尼300mg BID，连续28天为一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该研究显示，在总体人群（n=111）中的客观缓解率（ORR）达80.2%，疾病控制率（DCR）达88.3%，中位缓解持续时间（DOR）为20.3个月，中位无进展生存期（PFS）为16.5个月，接近90%的患者病灶出现不同程度的缩小或控制稳定。
目前针对ROS1融合基因的常用方法有4种：荧光原位杂交（FISH）、免疫组织化学法（IHC）、逆转录聚合酶链反应（rRT-PCR）及二代测序技术（NGS）。根据非小细胞肺癌融合基因检测临床实践中国专家共识（2023版）推荐采用NGS方法检测融合基因，DNA水平NGS检测驱动基因为阴性的NSCLC患者建议在RNA-NGS或蛋白水平进一步检测基因融合。对于融合基因的检测，RNA水平的NGS检测会更精准。
桐树基因独家NMPA获批DNA+RNA双维NGS共检助力ROS1更优检出
桐树基因率先提出肿瘤分子检测“DNA+RNA共检双维互补，结果更精准”策略。
桐树基因肺癌NGS产品“肿瘤26个驱动基因检测NGS PANEL”是采用独家DNA +RNA双维共检，助力融合基因ROS1检出率更优。
供稿人：LDT市场部
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桐树基因是一家以科技创新为核心、专注于肿瘤精准分子诊断的高科技企业。总部位于上海宝山城工科技绿洲，已分别在上海和常州设立符合GMP标准的生产中心和国际标准的医学临检中心。
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