2024 ASCO | dMMR/MSI-H子宫内膜癌最新研究进展

文摘   2024-07-11 17:10   上海  

 DUO-E研究:       


DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10研究:度伐利尤单抗+卡铂/紫杉醇序贯度伐利尤单抗±奥拉帕利一线治疗新诊断晚期或复发性子宫内膜癌,根据BRCA1/2突变状态分析的结果,本次ASCO会议上,DUO-E研究进一步更新了BRCA突变与BRCA野生型患者的PFS探索性分析,并重点关注全人群常见的不良反应。



DUO-E是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期试验,在北美和南美、欧洲、亚洲和澳大利亚的22个国家进行,在718例随机患者中,143例(19.9%)为dMMR, 575例(80.1%)为pMMR。基于富集的ctDNA和组织BRCAm状态,BRCAm的总体发生率较低,dMMR亚组(27.3%)高于pMMR亚组(6.4%)。



尽管在总体人群中,度伐利尤单抗方案的PFS有统计学上的显著改善(HR,0.71;95%CI,0.57-0.89;P = .003),但根据对MMR状态的探索性分析,这种改善归因于dMMR肿瘤患者。dMMR人群中,非BRCAm患者的PFS获益(CP+D组 vs CP组,HR,0.48, 95% CI:0.18-1.15) 与总体dMMR人群一致(HR 0.42, 95% Cl:0.22-0.80)。


ITT人群不同BRCA状态患者的PFS


不同BRCAm状态下的PFS(dMMR亚组)


KEYVIBE-005研究:


一线化疗失败后,晚期子宫内膜癌的治疗选择有限。在KEYNOTE-158研究中,帕博利珠单抗在经治的晚期微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)子宫内膜癌患者中表现出持久的抗肿瘤活性;中位PFS为13.1个月;中位OS为NR)和可耐受的安全性。双重TIGIT/PD-(L)1阻断是否是晚期dMMR子宫内膜癌的有效治疗方法。此次ASCO,报告了开放标签、II期KEYVIBE-005研究(NCT05007106)B1队列结果,该研究评估了vibostolimab联合帕博利珠单抗治疗经治的晚期dMMR子宫内膜癌的疗效和安全性。



符合条件的患者为年龄≥18岁,经过1线含铂化疗(如果1线化疗是在[新]辅助治疗中进行的,则为≤2线)后疾病进展,未经抗PD-(L)1治疗,且ECOG PS为0或1的晚期dMMR子宫内膜癌。患者接受vibostolimab(200mg,Q3W)联合帕博利珠单抗(200mg,Q3W)治疗,时间≤35周期(2年)。主要研究终点为研究者评估的RECIST v1.1的ORR。次要研究终点包括研究者根据RECIST v1.1评估的DOR和PFS,OS和安全性。


研究结论
研究纳入40例患者。患者中位年龄为63岁,60%患者的ECOG PS为1;31例患者既往在任何情况下接受过1线治疗,9例患者既往在任何情况下接受过≥2线治疗。从首次给药到数据截止(2023年10月24日)的中位时间为17.2个月(范围为7.7-23.4)。



数据截止时,23例患者停止了治疗,17例患者仍在接受治疗。ORR为65%(n=26;95%CI:48-79);5例(13%)患者完全缓解,21例(53%)部分缓解。中位DOR为13.7个月(95%CI:12.7-NR),根据Kaplan-Meier处理删失数据发现,75%疾病缓解者在 ≥12个月内保持缓解。



中位PFS为15.0个月(95%CI:8.1-15.6),12个月PFS率为58%。中位OS为NR(95%CI:16.1-NR),12个月OS率82%。



38例(95%)患者发生了与治疗相关不良事件(AE)。14例(35%)患者发生了3/4级治疗相关AE,其中最常见的是关节炎(5%)和斑丘疹(5%)。9例(23%)患者因治疗相关AE而中断治疗。21例(53%)患者发生了任何级别的免疫介导AE或输液反应,7例(18%)患者发生了3/4级事件。未发生治疗相关AE或免疫介导AE或输液反应而导致的死亡事件。


Vibostolimab联合帕博利珠单抗在经治的晚期dMMR子宫内膜癌患者中显示出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性。

供稿人:IVD市场部


END

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