医药科普 | “魔弹”-ADC药物是什么?

文摘   2024-07-29 17:05   上海  

抗体-药物偶联物(ADC)目前已成为一类很有前途的治疗癌症药物。ADC由三部分结合组成:单克隆抗体、连接子、强效细胞毒性小分子药物(即“有效载荷”)。与常规化疗相比,靶向ADC有望减轻全身毒性作用,提供更广泛的治疗窗口和更高的治疗指数。



  • ADC药物单克隆抗体部分,与优先表达在肿瘤细胞表面的抗原(正常细胞通常不表达或极少表达)特异性结合;
  • 连接子部分,确保在循环中高度稳定,不会在血液中过早释放,而是在抵达肿瘤细胞内后释放。

  • 细胞毒性有效载荷,是靶向肿瘤细胞关键成分诱导肿瘤细胞凋亡(有DNA、微管、拓扑异构酶1抑制剂等)。


ADC药物由于其独特复杂结构,可实现高效低毒精准治疗-堪称魔弹。目前血液肿瘤和实体瘤已有多款ADC产品获批,还有超过140款ADC正在临床试验中。ADC药物目前是肿瘤药物开发的热点。


💡

实体瘤中已有哪些代表性的ADC药物?

1

德曲妥珠单抗是HER2靶向ADC,由人源化抗HER2单克隆抗体、可裂解的四肽链接键和topo I 抑制剂伊喜替康甲磺酸盐衍生物DXd组成。


· 2019年FDA批准用于HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌

· 2021年批准用于不可切除和/或转移性HER2阳性胃癌

· 2022年批准用于HER2低表达的不可切除和/或转移性乳腺癌以及转移性HER2突变NSCLC

· 2024年FDA加速批准用于不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+)实体瘤成人患者


2

戈沙妥珠单抗是靶向TOP2 ADC,主要由Trop-2单克隆抗体与TOPO1抑制剂SN-38以及可水解的CL2A连接子偶联组成。

2021年和2023年FDA批准用于转移性三阴性乳腺癌或HR阳性/HER2阴性乳腺癌,2021年批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌

3

I型膜蛋白-Nectin-4在多癌种中过度表达,比如尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌、和膀胱癌等。


维恩妥尤单抗为靶向Nectin-4 ADC,主要由全人源抗Nectin-4 IgG1 kappa单克隆抗体、蛋白酶可裂解连接子和微管抑制剂单甲基奥瑞他汀E组成 。2021年FDA批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌

4

维汀-替索妥单抗为靶向组织因子(TF)ADC药物,主要由人源化组织因子(TF抗体、可被蛋白酶切割的连接子以及微管抑制剂MMAE组成。2021年FDA批准用于复发性或转移性子宫颈癌


5

索米妥昔单抗为全球首个针对叶酸受体α(FRα)阳性卵巢癌的ADC药物,主要由抗FRα单抗、可切割连接子以及微管破坏药物DM4组成。2022年FDA批准用于铂耐药卵巢癌


桐树基因实体瘤和血液肿瘤基因检测项目将近300个,全面覆盖ADC药物检测靶点


供稿人:LDT市场部

END


桐树基因是一家以科技创新为核心、专注于肿瘤精准分子诊断的高科技企业。总部位于上海宝山城工科技绿洲,已分别在上海和常州设立符合GMP标准的生产中心和国际标准的医学临检中心。


桐树基因已经成为国内肿瘤液体活检基因科技的引领者。其全流程ctDNA检测技术,囊括了cfTNA抽提、富集及PRIDE-cfDNA建库技术等核心技术包。基于此推出肿瘤ctDNA检测平台“诊心安”ctDNA核心技术系统化解决方案,其与组织检测一致率高达80%,登顶柳叶刀杂志,比肩国际一流水平。


桐树基因始终坚持“创新•为肿瘤患者创造价值”的宗旨,集肿瘤分子诊断研发、生产、销售一体化,依托“多平台布局”策略,以NGS微量建库技术为核心壁垒的基因检测服务、以肿瘤基因组学标本库为基础的大数据转化研究中心构筑了竞争优势。自主研发的微卫星不稳定检测试剂盒于2021年1月获国内MSI检测首张三类医疗器械注册证,填补了国内精准诊疗领域的空白,造福国内300万肿瘤患者。

更多精彩内容

尽在桐树基因社交圈

桐树生物
选择桐树,因为专业
 最新文章