2024年6月，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，西班牙GEICAM乳腺癌研究组发布了一项关于HR+乳腺癌内分泌治疗耐药/敏感性的研究结果。通过分析乳腺癌患者在接受内分泌治疗前后的循环肿瘤DNA（ctDNA）突变谱，探索了与内分泌治疗敏感性和耐药性相关的分子特征，为临床治疗策略的优化提供了新思路。
图1.基于 ctDNA 突变谱分析的乳腺癌内分泌治疗耐药性研究
本研究使用了来自38个西班牙中心的1926名乳腺癌患者数据，重点关注激素受体阳性（HR+）患者群体。针对HR+患者群体（n=805），进一步根据ESO-ESMO ABC指南，基于患者对辅助ET治疗的敏感性，将其分为三组：原发性ET耐药（138例）、继发性ET耐药（284例）和ET敏感（383例）。血液样本使用高通量测序技术分析ctDNA突变谱，重点分析在一线治疗前检测到的主要基因突变，包括PIK3CA、TP53、EGFR、ERBB2和ESR1等基因。采用无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）作为主要结局指标，通过Cox回归模型评估各基因突变对患者生存期的影响。
图2.研究设计
研究结果显示，在PFS分析中，原发性ET耐药组的中位PFS显著较短，仅为8.08个月，而继发性耐药组的中位PFS为13.01个月，ET敏感组的中位PFS则达到了21.88个月。特别是在使用CDK4/6抑制剂联合ET治疗的亚组中，原发性耐药组的中位PFS为8.41个月，而ET敏感组显著延长至27.89个月。这些结果显示ET敏感性对治疗效果具有显著影响。
图3.各组PFS分析
OS分析显示，原发性ET耐药组的中位OS为3.7年，显著低于继发性耐药组的3.91年和ET敏感组的4.85年。
图4.各组OS分析
在ctDNA突变谱分析中，研究发现PIK3CA、TP53、EGFR、ERBB2和ESR1基因的突变在耐药患者中更为常见。具体而言，PIK3CA突变在ET敏感组中的比例更高，而TP53突变则在耐药组中占主导地位。此外，携带ESR1或EGFR突变的患者在一线治疗中的PFS和OS均显著下降，尤其是携带EGFR突变的患者，其中位PFS仅为5.83个月，中位OS仅为1.97年，均显著低于未检测到这些突变的患者。多变量分析进一步表明，携带ESR1和EGFR突变的患者无论在PFS还是OS上都表现出显著的生存劣势，表明这些基因突变可能是内分泌治疗耐药性的关键预后指标。
图5.各组ctDNA突变图谱
本研究通过分析HR+乳腺癌患者的ctDNA突变谱，揭示了特定基因突变与内分泌治疗耐药性之间的关联，为内分泌治疗中的个体化医疗提供了理论依据。未来，通过ctDNA检测，有望实现对乳腺癌患者治疗过程中的动态监测，从而优化治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
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供稿人：市场部
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