CELL前沿 | 癌症生物标志物开启个性化治疗新时代

文摘   2024-06-05 16:48   上海  




随着基因组和蛋白质组学的技术不断突破和向前发展,癌症生物标志物使肿瘤医生能够根据每个患者肿瘤的基因组和蛋白质组学的变化以及详细的数据选择个性化的治疗方案,让癌症的治疗迎来了历史性的变革--从传统的化疗和放疗进入到以生物标志物为指导的靶向药物、免疫药物准个性化治疗时代癌症生物标志物(存在于患者的血液、体液或组织中)特别是ctDNA通过精确识别基因突变,不仅能够预示着癌症的早期警告信号,还能揭示癌症的行为和发展趋势,助力癌症早诊早治和密切个性化精细跟踪管理,提高疗效并将副作用最小化,给肿瘤患者以全生命周期支撑,让肿瘤慢病化成为可能--带瘤长存




生物标志物:揭秘癌症个性化治疗的革命

生物标志物助力癌症的早期诊断、疾病的监控和预测预后



早期诊断

过去主要通过免疫学技术来监测癌症患者组织和液体中的激素、酶和蛋白质等生物标志物,比如无创检测前列腺癌中血清前列腺特异性抗原PSA;近年来随着测序技术的发展可以采用多种技术组合来助力早诊:体细胞突变、cfDNA甲基化、cfDNA片段模式等,让检测致癌基因和抑癌基因成为可能。比如通过检测血液中的循环肿瘤DNA(ctDNA),可以无创地监测肿瘤的遗传变化,对于无组织学证实的表皮生长因子受体EGFR突变,可以采用无创血液检测助力基因突变。


助力疾病监控和预测预后

生物标志物能够帮助医生了解癌症的进展情况,监控治疗效果及早发现复发迹象。

比如乳腺癌患者的HER2状态可以指导医生使用特定的药物,并预测疾病的可能反应;通过评估PD-L1表达、TILs和肿瘤微环境中的分子特征等因素,临床医生可以预测和监测免疫治疗的反应;微卫星不稳定性和错配修复缺陷等生物标志物有助于识别可能从免疫检查点抑制剂中获益的患者。

靶向药物治疗后会发生耐药性的变化,后续需密切监测基因状态的改变。比如EGFR抑制剂治疗后发生EGFR T790M突变、KRAS野生型转移性结直肠癌患者在使用EGFR抑制剂后会产生获得性耐药突变-KRAS突变。

生物标志物助力个性化治疗决策

生物标志物的信息帮助医生为每位患者量身定制治疗方案,选择最合适的药物和治疗方法。比如乳腺癌中的HER2扩增、肺癌中的EGFR突变、胃肠道间质瘤中的cKIT突变和黑色素瘤中的BRAF突变患者,使用HER2、EGFR、KIT和BRAF抑制剂的靶向治疗显著改善了携带这些基因突变的转移性癌症患者的预后。

液体活检生物标志物的巨大发展

近年来,液体活检生物标志物取得巨大的发展特别ctDNA液体活检与传统的组织活检一起并行推动癌症的诊断方法的变革。ctDNA的主要临床应用包括非侵入性肿瘤基因分型、监测治疗反应、治疗后微小残留疾病的检测和早期癌症检测等。晚期患者的ctDNA水平相对高(通常>1%),目前的检测技术的LOD基本可以达到;但是对于早期肿瘤MRD的检测则需要采用更敏感更低LOD的技术来检测,因为ctDNA的水平可能达万分之一。

  • 基于液体活检的非侵入性优势,可以有效识别晚期肿瘤患者的基因突变。目前临床中越来越多同时应用液体活检与组织活检来助力识别更多的基因突变(基于液体活检不仅可以克服肿瘤组织检测的异质性,同时还可以对无法实行组织活检或者活检标本中肿瘤细胞数量较低的患者进行有效基因分型检测)

  • 液体活检的基因分型也可以用于耐药患者的耐药机制确定。例如,在使用酪氨酸激酶抑制剂治疗的EGFR突变NSCLC患者中,耐药时ctDNA分析可以识别耐药性机制--继发性EGFR突变和MET扩增。

  • 液体活检可以监测治疗过程中ctDNA的动态变化来评估治疗效果治疗期间ctDNA浓度可作为肿瘤总负荷的替代指标--用来评估治疗效果。在许多癌种治疗期间检测到ctDNA的下降与临床获益相关。

生物标志物的检测技术汇总


目前癌症生物标志物的检测技术主要有IHC、FISH、PCR、NGS和基因表达谱等,每个检测技术都发挥着独特的作用。从蛋白质检测到全面的基因组分析,这些技术有助于精确医学的发展,为量身定制的治疗方法提供建议和指导,并提高我们对肿瘤疾病的认知。其中随着临床对生物标志物检测范围需求越来越宽(同时需要根据肿瘤的特定分子和免疫特征来量身定制治疗方案NGS的多基因检测很大程度优于单基因检测。

小结:



快速发展的癌症治疗领域,生物标志物越来越被认为是推进精准医疗的核心,标志着肿瘤学的一个变革阶段。在治疗方案中采用液体活检ctDNA检测标志着一种策略的转变,即生物标志物不仅有助于诊断,而且可以指导治疗选择,监测残留疾病,并跟踪癌症的演变和对长期的治疗耐药性的异质性。

桐树诊心安-MRD or 诊心安-ctDNA





























高精度ctDNA全流程检测技术

桐树基因一直聚焦于液体活检领域,已经成为国内液体活检基因科技的引领者。桐树推出的高精度ctDNA全流程检测技术平台—诊心安-MRD/ctDNA,荣获科技部颠覆性技术认证。其采用4大创新技术解决ctDNA全流程检测障碍,大幅提高检测精准度,检测下限达万分之二。组织检测与血液一致率高达80%,比肩国际水平。距今为止,诊心安临床数据验证成果累计超150分,临床诊疗超精准。


诊心安-MRD or 诊心安-ctDNA采用定性(MRD&ctDNA)+定量(hGE)双重维度动态评估患者复发风险,真正实现帮助结直肠癌患者从早期到晚期全程超精准管理。


早期,诊心安-MRD为术后患者预测复发风险以及评估预后情况,根据复发风险临床依据情况是否选择术后辅助化疗。桐树特别为胃肠肿瘤患者推出胃肠肿瘤专属MRD,不仅包含胃肠常见驱动基因及I/II类变异基因,还特别定制包含Dynamic研究中所有15个基因,更适合胃肠肿瘤患者术后MRD的检测和动态监测。大三甲医院临床数据验证,胃肠MRD阳性率高达36%。


晚期,初治患者可以依据诊心安-ctDNA进行分子诊断,治疗期间动态监测,随时根据监测情况及时调整治疗方案。耐药后帮助患者寻找和确定耐药机制,依据耐药机制选择合适的治疗方案,延长生存获益。

供稿人:LDT市场部

END

桐树基因是一家以科技创新为核心、专注于肿瘤精准分子诊断的高科技企业。总部位于上海宝山城工科技绿洲,已分别在上海和常州设立符合GMP标准的生产中心和国际标准的医学临检中心。


桐树基因已经成为国内肿瘤液体活检基因科技的引领者。其全流程ctDNA检测技术,囊括了cfTNA抽提、富集及PRIDE-cfDNA建库技术等核心技术包。基于此推出肿瘤ctDNA检测平台“诊心安”ctDNA核心技术系统化解决方案,其与组织检测一致率高达80%,登顶柳叶刀杂志,比肩国际一流水平。


桐树基因始终坚持“创新•为肿瘤患者创造价值”的宗旨,集肿瘤分子诊断研发、生产、销售一体化,依托“多平台布局”策略,以NGS微量建库技术为核心壁垒的基因检测服务、以肿瘤基因组学标本库为基础的大数据转化研究中心构筑了竞争优势。自主研发的微卫星不稳定检测试剂盒于2021年1月获国内MSI检测首张三类医疗器械注册证,填补了国内精准诊疗领域的空白,造福国内300万肿瘤患者。

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