氰基催化氢化还原成伯胺,反应机理如下:这里的氰基(Cyano)就统称为腈类(Nitrile)。
亚胺(imine)和产物伯胺(amine)反应,释放一分子氨气得到杂质4,继续还原得到杂质1。 体系有水,杂质4遇到水会衍生出杂质2(潜在致突变杂质),进一步还原产生杂质3。
体系有水,亚胺(imine)水解产生杂质2,杂质2和伯胺(amine)经还原氨化反应产生杂质1。 杂质2被还原产生杂质3。
体系中有水,会水解成杂质5。
伯胺容易氧化降解产生杂质4,氮气密封保存。
采用Ni或Pd等催化,元素杂质。 分子中含有卤素,卤素脱除杂质。
氰基还原成氨基过程中,采用甲醇或者乙醇做溶剂会产生下面的潜在杂质。 机理可能是甲醇或者乙醇在钯碳作用下,被氧化成甲醛或者乙醛,醛和伯胺经还原氨化得到相应的潜在杂质。
如果工艺分离产品中有含量高、来源不清的杂质,可以经LCMS分析是否含有上述潜在杂质。
药物合成中,氰基还原成伯胺工艺,需要研究杂质1、杂质2、杂质3和杂质5;降解方面需要研究杂质4;杂质2是潜在致突变杂质,还要考虑元素杂质,以及可能存在的脱卤杂质。
氰基还原体系一般通入氨气,抑制杂质1的产生,氨气的来源和操作不如氨水方便,有时候可用氨水代替,优点是操作简单,缺点是可能会加剧杂质5产生。