新路线设计于2017年，2017年至今，没有调研过瑞博西尼的非原研合成路线信息，也许小编当年设计的路线，近些年来已经有过报道，如有纯属巧合。 本推文，只是分享路线设计思路，路线实际可行性未知。
2,4-二氯-5-溴嘧啶为原料，两条路线都需要Sonogashira偶联反应，然后关吡咯环。 两条路线的偶联底物不一样，思路一样。
7年前设计的路线
原研路线基础上的理论改进，为了避开Sonogashira反应，实际情况未知，今日再看，推测不如原研。 第一步，两个物料的来源都有很大风险，另外化合物1（Compound 1）的亚甲基活性也有待实际验证。 最后对接的甲硫基活性不够，氯的活性好一些，也只是好一些，而且氯对应的原料来源比甲硫基对应原料更难。
设计思路和原研思路不一样，当时觉得理论可行，实际执行如何不知道（没有执行过程，文献调研也有限）。7年后再分析，理论上还是可行的，但是风险步骤识别比7年前更贴近了。 设计思路是先构建吡咯环，再构建嘧啶环，而不是原研思路的以嘧啶环为基础构建吡咯环。 构建吡咯环，整个合成过程物料价格都不贵，反应也是常规反应，理论分析难点是构建吡咯环后，如何还原酯制备醛，目标物理化性质如何，是不是好纯化分离。
最后部分，先制备胍，再关环，评估制备胍的风险偏大，需要查阅文献给予更准确的评估。关环如何也需要查阅文献评估。
仿制药的路线设计比新药分子难度小很多；但是对比原研路线有竞争力的新路线，设计比新药分子要难很多。 正所谓从无到有容易，从有到好难
