小编：思路是第一代路线，设计出发点是避开保护基Alloc的使用；
化合物6先硫酸二甲酯上甲基得到化合物15 化合物16和化合物15的关环研究数据如下，醋酸在关环领域一直是个比较好的溶剂或者试剂，总体数据不是很理想。
还原步骤的研究数据如下，结果也是不理想的，过度还原杂质26是主要副产物。
两步都不好，放弃是果断的选择。
小编，从新设计的感觉，保护基采用了两个，Pht和缩醛；最后步骤酸性去除Boc和缩醛保护，一次性关两个环，得到三环化合物5； 一寸长一寸强，增加保护基的路线注定要长一点，长短关键还是看实际情况。
R不同，化合物20的结晶能力不一样，采用Pht保护基除了制备伯胺外，就是产物容易是固体。 水合肼去除Pht往往不是工艺首选，主要安全问题，毒性和爆炸性，文献研究显示水合肼效果最好，反应过程尽量减少水合肼的用量，后处理采用萃取方式，水合肼留在水层。
酸性去除两个保护基关环过程，存在的四个中间态，反应过程控制要研究清楚，找出决速步骤是哪个阶段，针对性进行反应终点的控制。
酸性去保护基关环的研究过程，优化数据如下，主要杂质脱Bn杂质27；基于数据选择乙腈/水的混合溶剂，甲基磺酸为酸。
HPLC跟踪反应过程发现，底物24很快就消失了，随着时间的延长，部分杂质峰面积逐渐降低，化合物5的峰面积逐渐增大，当然脱Bn杂质也在变大。此时控制主峰5不低于多少停止反应，也是一种方案。
基于放大过程放气的安全考虑，研究了去除Boc，碳正离子的去向问题，具体如下
参考文献
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00502
