Mitsunobu反应：机理、应用和管理
文摘
科学
2024-09-15 08:08
天津
Mitsunobu反应主要用于构建醚键，还可以用于构建仲胺，最突出的贡献是手性翻转。Mitsunobu反应工艺上应用不多，主要限制是三苯基磷的处理。工艺角度，可选择的越多，研究起来越难，相比而言Mitsunobu反应工艺角度，可研究的内容不多，基本就是四个点：偶氮试剂的选择、投料量（偶氮试剂和其他物料）、最后偶氮试剂的滴加温度，三苯基氧磷的处理。- 偶氮试剂先和三苯基磷作用，继续和能提供活性氢的底物作用（可称为关键步骤），继续从另一个底物获得氢，完成偶氮加氢和三苯基磷氧正离子的形成，最后提供关键氢得到Nu负离子进攻三苯基磷氧正离子得到目标物，释放三苯基氧磷。
- 从机理上看，其中一个底物提供关键活性氢的同时会释放Nu负离子，为什么Nu负离子不参与进攻三苯基磷肼正离子呢？
- 为什么绝大数Mitsunobu反应，都是最后低温滴加偶氮试剂呢？
- 温度-能量-活化能，也就是控制住了温度，就控制住了秩序。
再看一下小编涂鸦的机理，如果Nu负离子提前发起进攻，会怎样呢？- 对于制备醚和制备胺类的反应，即使Nu负离子提前发起进攻，也会得到目标物（手性翻转）。
- 但是对于成酯的反应，如果Nu负离子提前参与进攻，就可能得到构型翻转和构型保持两种产物。（下图右下角）
- 有机反应是绝对的，反应快慢是相对的，控制是途径，如何控制是关键？被控制者（底物）和控制者（参数）…
- 管理如此......不是所有人都会听话，明明具备能力，凭什么不让其参与进攻？一旦参与就可能出现构型保持和构型翻转两种结局，控制是关键。
- 人生也是如此…事情总有先后之分......不可能所有事都能如愿，合理控制是主旋律
