下述路线就是98年专利的部分合成信息，截图来源于网络。 十几年前开发的工艺，就是按照下述路线开发的，氯化氢乙醇的pinner反应很不友好，水分控制很严格。 看到了06和10年专利制备路线的优点，但是因为专利年限问题，没有采纳。 那个时候没有按照侵权专利路线开发工艺，时间过去十几年了，至今关于侵权路线的使用，有的谨慎，有的冒险，还是看市场定位，对于明知侵权，有的取巧一个“很难调查取证”。
下述路线直指98年专利的pinner反应痛点，其他步骤思路和上述路线一致。 为了避开pinner反应采用了保护基策略，具体见流程图1
流程II是后续反应过程
根本上解决pinner反应，最后汇聚式合成，非常简洁，看着就非常舒服
逆合成分析如下，和原研专利没有什么本质区别
印象里OPRD期刊还发表过一篇达比加群酯的文章（作者中国） 小编推文没有截图介绍和分析印度这篇文章的合成内容，只是截图了同系物或者异构体杂质信息，具体如下，这也是原料药杂质谱的一个研究思路。
达比加群酯的合成思路，三篇原研专利已经足够，能创新改进的只剩下如何微调改善工艺，在这三篇专利基础上进行路线创新难度太大。 印度作者的OPRD文献不少，小编重复过两个原料药项目，结果是非常失望的，转化和收率都对不上，而且相差很大。看看思路还是不错的。 小编重复过四篇其他文献，几乎完全重现，作者分别是默克、罗氏、利来、辉瑞。日本公司为作者的OPRD也有部分重复，结果也很不错。
