从化合物28构建API 最初采用Boc酸酐和DMAP策略制备异氰酸酯，效果不好。 化合物4先采用三光气制备异氰酸酯，再和化合物30构建化合物28 化合物28构建API失败
化合物19先水解得到化合物32，然后制备weinreb酰胺33，锂铝氢还原得到醛34，再和化合物4进行还原氨化得到化合物27 还原步骤产物34纯度低（75%），直接用于还原胺化纯度（85%），纯化困难。
化合物19水解得到化合物32，然后先和化合物4进行酸胺缩合得到化合物35，再还原酰胺得到化合物27
最初采用氢氧化钠水/THF体系，反应时间长，加入相转移催化剂反应时间缩短，时间长，会产生掉F杂质 对应后处理研究，反应完毕，加入DCM，分液，实验发现化合物32的钠盐在有机层中 改进研究，采用氢氧化锂水/甲醇体系，反应温度低，时间短，掉F杂质几乎没有 对应后处理，先浓缩去除甲醇，再加MTBE，锂盐在MTBE层，用酸洗涤，浓缩，正庚烷结晶。 小编：水解酯，甲醇体系相比THF体系更剧烈，有机物的羧基钠溶解性有时候不好判断。
有意思的是采用EDCI/HOBT组合，三乙胺、DCM条件转化不好，但是在THF/水中，pH 8-10转化非常好。 反应采用氢氧化钠水溶液为碱。 小编：酸胺缩合的工艺最难琢磨，单纯一个EDCI/HOBT条件，溶剂、碱都可能决定EDCI/HOBT是否可行，所以条件筛选阶段，不要轻易认为此缩合剂组合不行。
不一一介绍，一句话，筛选了很多条件，选择了相对比较好的DEANB条件，尽管反应时间很长。 挑战实验显示，没有哌啶片段掉F杂质42产生
下表筛选的条件，可以供其他工艺研究时挑选尝试。
最初策略，CDI条件，单纯CDI反应不好，加入咪唑盐酸盐反应有变好趋势，但是转化不完，改加入氯化氢/二氧六环，反应可以完全转化。 主要杂质是37 随着工艺的继续研究发现，有氧化杂质40和41产生，而且是酸性环境有助于降解产生。
基于CDI条件的当前问题，重新筛选成脲试剂，具体数据如下 这些试剂都是制备脲时的可尝试的试剂。
