反应设计:不看答案,容易看不透的几个反应

文摘   2024-09-14 07:00   天津  
反应一

评估反应

  • 多年前,见到化合物1和化合物2的高温neat反应,第一感觉产物是高温脱水得到化合物4。


实际答案

  • 化合物1化合物2高温反应,氯化铵为催化剂,离去的是氨气,不是水,得到化合物3
  • 初次看到下述反应式,没有调研的情况下,不要轻易认为化合物3的结构画错了。


反应二

评估反应

  • 近两年,见到化合物1和化合物2反应,醋酸硼氢化钠条件的还原胺化,得到化合物3。怎么分析都是合理的。


实际答案

  • 看到文献的结构信息,产物居然是化合物4,多了一个乙基。总感觉文献画错了,反复确认,在文献中找到了答案。


  • 文献中,用“令人惊奇地”描述反应结果,用“不希望受理论的束缚”描述对反应结果的思考。这也是小编写这篇推文的目的。

参考文献 CN113348163A

反应三

设计反应

  • 如何制备下述反应目标物,采用4-甲基吡啶为原料可以吗?
  • 刚一看,怎么也没有想明白,看到文献当量更没想明白,1:1的摩尔比。

实际答案

  • 就是乙酰氯或者乙酸酐条件,先制备双乙酰基产物(理论上是先N-乙酰化,然后双键移动,再甲基位置进行乙酰化构建C-C键),再碱水解乙酰胺得到目标物。只是收率不高,这样摩尔比1:1就好理解了。

反应四

文献案例
  • 氰基经Pinner反应,得到亚胺酯,再制备脒,这是公认合理的。
  • 化合物18和化合物19三乙胺条件下反应,获得化合物20?
  • 也就是化合物19的氨基作为亲核试剂,进攻化合物18,为什么不是乙氧基离去,而是离去的氨气?
参考文献
Organic Process Research & Development 2008, 12, 88–95

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