底物A和底物B在试剂C存在下，在溶剂D中反应。
文献加料条件，试剂C和溶剂D加到一起，降温，先滴加底物A，再滴加底物B。
低温滴加底物A过程，延长时间的实验发现，低温体系会逐渐凝固。 如果底物B及时加入，体系不会凝固，但是无论滴加底物B还是底物A都是放热的，不可能很快滴加完底物A，迅速滴加完底物B，温度高会影响体系杂质谱。 小试还可以，但是放大滴加时间会拉长，凝固风险增大。
先把试剂C和溶剂D加到一起，降温，先滴加底物B后，再滴加底物A，反应可行 滴加B延长时间的实验数据显示，体系不稳定，底物B会降解。 先加底物A面临体系凝固，先加底物B面临底物降解。
先把试剂C和溶剂D加到一起，降温，同时滴加底物A和底物B，反应可行。 底物A和底物B分别一快一慢的实验数据显示，杂质个数基本一样，杂质水平略有不同。
随着工艺的进一步研究，这步的杂质谱影响API的杂质谱，而且有个杂质的后续衍生杂质不容易被去除。这个杂质需要在本步中间体中进行严格的质控。
底物A和底物B双滴加的快慢实验数据，显示了杂质水平不同。对比数据发现，如果两者滴加步调不一致就容易出现这个杂质超出预期的可能性。
双滴加的潜在问题是如何保证小试和放大过程同步，也就是重现。 最难受的是第一次放大，放热反应，控温滴加，随着冷媒的变化，滴加装置的变化（包括蠕动泵的使用），很容易和小试偏离。 基于技术转移的质量风险，尝试底物A和底物B混合后的滴加策略。
实验数据证实可行，特定杂质可控。 底物A和底物B混合后的溶解稳定性风险低。 混合后，绝对慢滴加的质量风险低。 混合后，如果放热剧烈，可以停止滴加暂停反应，体系不会有过多剩余的A或者B，延长时间风险低，同上述的绝对慢的实验。
