汇聚式合成数据并不是很理想,异构体杂质占比高,而且还需要回收掉Bn的杂质2。
化合物4和化合物3a构建C-N键的过程研究,反应刚开始,没有选择性,逐渐选择性在提高 推测选择性变化如下,酸性环境下化合物5a'可以转化成5a,以甲磺酸盐形式析出,有动力学拆分的感觉,基于此进行工艺研究。
不同取代基的研究,一是降低掉Bn杂质的产生机会,二是改变保护基有助于改变产物的溶解度,有助于动力学拆分思路的实施,提高选择性 不同取代基底物的研究数据如下,其中n-hexyl取代基数据最好(entry 5),转化和选择性都很好。
甲基磺酸底物3b和对甲苯磺酸底物3b数据差不多,基于对甲苯磺酸的广泛应用,采用其进行工艺研究。 以n-hexyl取代基底物3b为基础,研究了其他物料用量、不同溶剂对工艺的影响。 工艺采用entry 12的信息,转化98%,de82.1%
基于底物3a的工艺,没有采用从头引入正己基制备化合物3b的策略,采用换保护基策略,以正己醇为基础,筛选不同金属碱的数据如下
反应转化过程如下
第二代路线,汇聚式路线的改进,来源于理论分析和实验数据收集;一个反应,不同思考和研究得到的结果可能相差很大,所以对于工艺研究,小创新完全可能产生大价值,当然小创新的前提是当前工艺存在明显问题,只是当前环境没有找到好的控制办法。 苄基变成正己基,小编没有理解,看了答案也是没有完全理解。从反应结果看,镁起到了决定性的作用,这个反应也许是特定底物的产物,