单元反应:叔丁酯的裂解策略

文摘   2024-09-16 08:08   天津  

之所以称为裂解叔丁酯,因为单纯走水解路径,很难水解叔丁酯释放叔丁醇和羧基。极特殊案例可以试一下,也就是试一下,失败概率非常高。

  • 大部分叔丁酯的裂解原理和脱N-Boc相似,机理角度都会释放异丁烯,理论上都只需要催化量的酸,酸是关键。

  • 不同点是N-Boc去除需要当量的酸,而去除叔丁酯需要催化量酸,因为脱N-Boc产生的胺需要中和酸,而去除叔丁酯不产生胺,还产生了酸,体系酸性增强,这个体系酸性增强对于杂质产生是不是有影响,需要研究,是不是可以先加催化量酸,反应后期再加点碱。


裂解叔丁酯和去除N-Boc原理类似,能用于去除N-Boc的条件,对于裂解叔丁酯都可以。

下面介绍几个非常用案例。

案例一

  • 其实也是常用案例,对于脱Boc不常用,因为有产生甲酰基的大概率

  • 化合物23甲酸水解叔丁酯,制备化合物MK-8245

参考文献

Org. Process Res. Dev. 2011, 15, 1073–1080

相似案例

参考文献

https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00434

案例二

  • 水解叔丁酯,采用强酸性条件,会导致醚键断裂,也会导致消旋,采用更温和的TMSOTf水解叔丁酯后,水处理可得API。


实验操作

Triethylamine (11.6 g, 115 mmol) was added to a mixture of tertbutyl ester (16, 34.4 g, 66 mmol) in ethyl acetate (340 mL). Then trimethylsilyl triflate (24.0 g, 108 mmol) was added over 30 min The reaction mixture was heated to 70 °C and mixed at this temperature until the reaction was complete (<0.5% s.m. by HPLC, typically 2 h). The reaction mixture was cooled to 20 °C and water (34 g, 1.9 mol) was added.

参考文献

Org. Process Res. Dev. 2013, 17, 666−671


案例三

  • 化合物1,在CeCl3•7H2O/NaI 条件下水解叔丁酯

  • 文献提及,N-Boc存在下,可以选择性裂解叔丁酯

参考文献

J. Org. Chem. 2001, 66, 4430-4432

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