水解甲酯和水解乙酯是工艺中常见的反应，常用条件介绍
一般选择碱性条件，氢氧化锂水溶液或者氢氧化钠水溶液，前者需要研究锂元素残留。
有机溶剂一般选择四氢呋喃或者甲醇，甲醇体系水解能力更强
温度一般选择0-30度，这个很难确定。
注意问题
反应角度
存在a-氢的手性碳消旋问题，此时水解条件越弱越好，氢氧化锂此时就比氢氧化钠好，温度低更好，四氢呋喃比甲醇好。
有时候选择了氢氧化物注定了很难解决消旋问题，此时需要结合文献重头来，例如搭配双氧水、换碱、换溶剂等。
底物其他可水解官能团的碱性耐受
后处理角度
底物羧酸酯的特点，是不是容易脱羧，采用不同碱是不是可以直接析出羧酸盐。
甲醇为溶剂，甲醇残留，后处理是否有甲酯再产生。
对应经验案例链接如下
非常用条件介绍
先解释两个概念，水解和裂解，前者需要水，后者不需要水。
Karlsson’s conditions条件
溴化锂/三级胺/水体系，温和、选择性水解甲酯/乙酯的条件，降低副反应发生的概率。
典型的原位产生，原位消耗原理，三乙胺和水以及溴化锂很慢的产生三乙胺的氢溴酸盐，释放氢氧化锂，氢氧化锂决速步骤温和的水解酯基。
对应文献案例链接如下
TMSOK裂解案例
TMSOK无水水解甲酯或者乙酯，对于底物怕碱水的反应，可以采用，后处理还需要水，此时可以不是碱水，后处理方式的问题。
对应案例链接如下
双氧水降低消旋的反应条件
双氧水的使用，安全是大问题
对应案例如下
AcOH/HCl条件，85度反应，30小时没有完全转化，升高温度虽然可以缩短时间，但是会消旋。
经典的碱性条件LiOH/MeOH or THF/water，20度下大约25%消旋。
采用氢氧化锂，同时添加双氧水，可以有效降低消旋副产物。
参考文献J. Org. Chem. 2003, 68, 2633-2638
Gassmann’s hydrolysis条件
有位阻的酯水解，常规水解效果不好
对应案例
化合物25的乙酯底物，采用Gassmann’s hydrolysis conditions
参考文献https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00304
碳酸氢钠水解案例
往往适合于容易脱羧的底物
参考文献
doi.org/10.1002/hlca.202300116
溶剂因素控制消旋案例
化合物12氢氧化钠条件水解乙酯制备化合物1
甲醇为溶剂，消旋杂质最大，大约6%；乙醇为溶剂，消旋杂质降低
叔丁醇为溶剂，无消旋杂质检出
参考文献Org. Process Res. Dev. 2013, 17, 666−671
