脱Boc：三氟乙酸/DCM条件的杂质谱
文摘
科学
2024-08-29 07:02
天津
三氟乙酸/DCM是去除Boc的绝对搭配，工艺上用的不是很多。- 三氟乙酸相比其他酸，去除Boc后不容易固化，需要反复带蒸去除三氟乙酸残留。即使不成盐的三氟乙酸没有残留，单纯三氟乙酸盐也不容易固化。
- 三氟乙酸衍生出三氟乙酰胺杂质很常见，三氟乙酰基碱性环境很容易掉。
- 记得药明康德工作期间，氯化氢乙酸乙酯去除Boc，产生了乙酰胺类杂质，当时还觉得，酸性环境怎么会发生胺酯交换杂质呢
- 还原胺化，采用催化量醋酸或者醋酸硼氢化钠，也会产生乙酰胺类杂质，往往后者是主要贡献源。
- 甲酸类氢转移条件制备胺类（去除N-保护基，还原某基团获得胺），往往会产生甲酰胺类杂质。
- 二氯甲烷和胺反应产生杂质很常见，可以得到卤代物杂质，也可能产生以亚甲基为中心的二聚杂质。
- 二氯甲烷参与还原胺化反应，还可能产生甲基杂质，来源路径是胺和二氯甲烷先进行烷基化，再进行脱卤素，得到甲基。
- 化合物12最初采用三氟乙酸，在二氯甲烷中去除Boc保护基，制备化合物13
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00423（三氟乙酸去除Boc案例）https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00445（还原胺化产生甲基杂质案例）
