非致密性心肌病的再认识

文摘 2024-06-30 21:33 湖北

【引用本文】刘宇佳,王华.非致密性心肌病的再认识[J].临床内科杂志,2024,41(6):365-369.DOI:10.3969/j.issn.1001-9057.2024.06.001

【作者】刘宇佳王华

【作者单位】100730 北京,北京医院心血管内科国家老年医学中心北京协和医学院中国医学科学院老年医学研究院

【基金项目】首都卫生发展科研专项(首发2022-1-4052);中央高水平医院临床科研业务费(BJYY-2023-070);中国医学科学院创新工程(2021-I2M-1-050)

【关键词】非致密性心肌病; 诊断; 治疗; 预后

摘要

非致密性心肌病(NCCM)于1990年首次报道,由心肌结构异常所致,主要表现为心肌海绵状改变,形成非致密化的心内膜层,常见于左心室。目前认为其与胚胎期心肌致密化过程异常相关,可出现心力衰竭、心律失常和血栓栓塞等临床表现。超声心动图和心脏MRI检查在该病诊断中具有重要作用,但其诊断标准尚未形成共识。当前治疗以缓解症状和治疗并发症为主,尚无针对性治疗方法。由于诊断和治疗较前及时,新近报道的患者预后较前改善。未来研究需集中于深入探索疾病机制、优化诊断方法及发展针对性治疗策略。

非致密性心肌病(NCCM),又称心肌致密化不全(NVM)、左心室致密化不全(LVNC),是一种由心肌结构异常所引起的心肌病,表现为心肌组织海绵样改变,其中的心肌小梁明显增粗及小梁间隙深陷,形成非致密化的心内膜层,多见于左心室尤其是心尖部,偶见于右心室。1984年Engberding和Bender^[1]首次描述了NCCM超声心动图可见心肌海绵样改变,1990年Chin^[2]首次提出“孤立性左心室心肌致密化不全”。因健康成人也可出现类似改变,2023年美国心脏病学学会(JACC)和欧洲心脏病学会(ESC)心肌病管理指南建议将其称为“心室小梁过度形成”。近年来对NCCM研究不断深入,本文对其研究进展加以综述。

一

流行病学

NCCM是继扩张型心肌病和肥厚型心肌病之后第3常见的心肌病类型。由于各项研究的样本选择存在偏差,以及各种影像学技术对NCCM的定义不同,得出的NCCM发病率和患病率差异较大。

据估计,每年有8～12/100万人诊断为NCCM。成人诊断时的中位年龄为40～50岁,儿童诊断时的中位年龄为5～7岁,男性发病率是女性的2～3倍^[3]。使用超声心动图对儿童和成人进行的大型系列研究结果显示,NCCM患病率为0.02%～0.14%^[4]。欧洲观察研究项目(EORP)心肌病注册研究和德国心肌病转化应用研究(Torch)中NCCM的比例为4%～5%^[5-6]。Sandhu等^[7]报道了美国某医院一年内所有进行超声心动图检查的患者中NCCM患病率为0.26%,在左心室射血分数(LVEF)≤45%患者中NCCM患病率为3.70%。

需要注意的是,通过心脏MRI(CMR)检查得出的NCCM患病率明显高于超声心动图检查。一项关于成人NCCM患病率的Meta分析显示,通过超声心动图评估的36个队列中NCCM患病率为1.28%,而通过CMR检查评估的26个队列中NCCM患病率为14.79%,基于CMR检查的患病率约为超声心动图的12倍^[8]。

二

发病机制及病理生理

在胚胎发育早期,心肌呈疏松网状并通过小梁间隐窝接受心腔供血。第5～8周心肌开始致密化,小梁间隐窝形成冠状动脉循环系统,传导系统亦逐步发育完善。心肌致密化过程依次从右心室到左心室,从心底部到心尖部,从心外膜到心内膜。目前多数研究认为,NCCM是一种因胚胎期心肌致密化过程障碍而引起的疾病,导致心肌致密层较薄。由于左心室心肌致密化较晚,因此该病主要影响左心室,尤其是心尖部分^[9]。但Jensen等^[10]使用免疫组织化学方法发现致密化不全的小梁不具有胚胎特征,提出该病是因心室壁的致密化心肌以小梁的方式生长到心室腔中所致。

NCCM的致病机制复杂,与多数心肌病一样,常具有遗传特征。遗传方式以常染色体显性遗传为主,也可见其他遗传方式。研究发现该病可出现编码肌节蛋白基因(TNN、MYH7、MYBPC3)、细胞骨架蛋白基因(LDB3、LMNA、DTNA)、离子通道蛋白基因(SCN5A)等心肌基础结构基因的致病性改变。其中肌节蛋白基因突变是最常见的致病原因(约占50%)^[11]。肌节蛋白基因突变和细胞骨架蛋白基因突变与发生心力衰竭(简称心衰)相关,离子通道蛋白基因突变与发生心律失常相关。此外,染色体缺陷及心肌发育过程中缺刻(NOTCH)信号通路、Wnt/平面细胞极性(PCP)信号通路的中断或异常均可导致NCCM的发生^[11]。近年来,许多病例报告了新的遗传学异常,如MYH7的截断变异体(MYH7tv)和相关的单倍体功能不全、PRDM16表达缺失致转化生长因子(TGF)-β信号转导受损、ryanodine受体基因(RYR2)复合杂合突变等^[12-14]。

组织学研究显示,NCCM小梁间出现过多纤维组织和弹性蛋白沉积^[15]。超微结构检查显示,NCCM非致密心肌部位的线粒体形状和数量发生改变^[16]。上述病理生理改变导致患者出现临床相关症状:(1)心肌收缩和舒张功能异常引发心衰。(2)心脏传导系统受干扰而发生心律失常。(3)心内膜隐窝内形成附壁血栓,其脱落可引起脑部、肾脏、脾脏或四肢等动脉栓塞。

三

临床表现

该病的临床表现呈多样性及非特异性,较为典型的三联征有心衰、心律失常和血栓栓塞。根据是否合并其他心脏结构异常,NCCM可分为非孤立性NCCM和孤立性NCCM。前者是指除心肌致密化不全外,伴有其他心脏结构异常;后者仅有心肌致密化不全,约占35%。二者均可发生上述临床表现,但前者的临床表现更重且预后更差。因目前诊断标准尚不完善,在出现症状和确诊之间可有长达3～4年的延迟^[7]。

1.心衰

因NCCM中突出的小梁与冠状动脉循环不相通,主要通过心室腔的血液扩散来获得营养,心肌小梁区微循环功能障碍可导致心肌灌注不足,进一步导致左心室功能异常、左心室扩张和明显的神经体液激活^[17]。心内膜下灌注不足可引起收缩功能障碍,小梁过度形成所致的充盈受限可引起舒张功能障碍。

心衰是NCCM患者最常见的临床表现,约66.6%的NCCM患者在病程中发生心衰^[3]。一项针对5项NCCM研究的系统评价显示,超过30%的患者有纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级症状,平均LVEF为36%。心衰所致的死亡率为5%,仅次于心源性猝死(SCD)^[18]。

2.心律失常

NCCM患者易出现心律失常,可能由于传导系统发育受阻或隐窝内形成异常通路。此外,心内膜下非致密区灌注减少导致纤维化形成,可引起电传导不均匀及形成微电路,进而导致心律失常^[19]。

NCCM患者可出现各种类型的心律失常,以快速性心律失常为主,心室和心房均可发生,而且致密心肌部位也可发生。在德国NCCM登记研究中,18%患者存在心房颤动,1.5%患者存在心房扑动,6%患者存在室性心律失常,5%患者存在需要起搏器植入的心动过缓^[20]。心律失常是NCCM患者最为致命的并发症,SCD为最主要的死亡原因(约占8%);NCCM相关死亡中55%由SCD所致^[18]。

3.血栓栓塞

NCCM患者存在导致心室血栓形成的所有的Virchow三因素——局部心肌损伤、深隐窝内血流瘀滞、Ⅷ因子和内皮素-1过表达导致高凝状态^[21]。合并心衰的患者由于LVEF降低,血栓栓塞发生率可能更高。血栓主要发生在NCCM合并心房颤动的心房,也常发生于存在收缩功能障碍的心室腔的小梁间隙。13%～24%的患者可出现血栓栓塞,并引起全身多部位栓塞,如心肌梗死、缺血性卒中、外周栓塞等^[3]。

四

检查

超声心动图是常用的筛查方法,但有其局限性,疑诊NCCM的患者需进一步行CMR检查及基因检测以明确诊断及危险分层。该病的诊断标准主要基于超声心动图或CMR检查(表1),关于使用何种标准最佳尚未达成共识。

1.超声心动图

为首选检查方法,Jenni等^[22]的标准最为常用,包括双层心室壁、小梁过度突出、小梁间隐窝深陷、深陷隐窝内有血流灌注并与心腔相通、收缩末期胸骨旁短轴切面显示非致密心肌厚度/致密心肌厚度比值(NC/C)>2.0。而Paterick等^[23]建议在舒张末期观测,因为此时致密层和非致密层之间的边界较易区分。由于对该病的认识逐渐普遍,依据上述标准有时会诊断过度,因此Gebhard等^[24]在Jenni标准的基础上增加了致密层厚度<8 mm的标准。超声心动图检查的诊断一致性较差,约有11%的疑诊病例^[25]。若常规超声心动图无法诊断,可尝试使用超声心动图左心室造影、经食管超声心动图、实时三维超声心动图等进一步诊断。

2.CMR检查

在评估非致密心肌是否存在及其定位和程度方面均优于超声心动图,可减少漏诊,还有助于鉴别诊断其他类型心肌病及假腱索等。最常用的是Peterson等^[26]的标准:小梁呈分层样,心内膜非致密,长轴视图舒张末期NC/C>2.3。其诊断的敏感度为86%、特异度可达99%,目前在临床上应用较多。需注意正常人心尖区也可出现致密部较薄,故该标准排除心尖段(17节段)。此外,小梁质量也是一个重要的诊断标准,Jacquier等^[27]提出舒张末期非致密心肌>心肌总质量的20%的诊断标准,其敏感度和特异度均较高(均为93.7%)。由于非致密性区域更常见于心尖和侧部,而在基底部或间隔段较少见,Grothoff等^[28]重新定义和扩展了NCCM的MRI诊断标准,包括非致密心肌>心肌总质量25%、非致密心肌质量指数>15 g/m²、4～6节段的NC/C>2、1～3节段或7～16节段中至少1个节段的NC/C>3。该方法显示出非常高的敏感度(100%)和特异度(93%)及非常高的阴性预测值(100%)。

Zemrak等^[29]和Andreini等^[30]多项研究指出了CMR检查过度诊断的问题,其所见的左心室小梁突出程度对左心室扩张、左心室收缩功能障碍没有影响,与不良心血管事件无关,这些患者预后良好,不需要频繁地进行影像学检查和随访。当受试者体健且没有心脏病家族史或与心肌异常一致的其他体征时,应谨慎进行NCCM的诊断。

CMR检查诊断NCCM的敏感度及特异度均明显高于超声心动图,100例NCCM患者中仅有27%通过超声心动图检查诊断为NCCM,而其余73%通过CMR检查首次诊断。CMR检查显示57%的患者表现出左心室前壁或侧壁的非致密现象,这些变化在超声心动图中未能检测到。因此,对于新发现的非缺血性心肌病患者,建议进一步采用CMR检查以除外NCCM^[31]。

3.心电图

约80%～90%的NCCM患者存在心电图异常^[32]。可观察到传导延迟、P波异常、QRS电轴偏移、室间传导异常及各种形式的缓慢性或快速性心律失常。尤其值得注意的是QRS波碎片化(fQRS),即两个相邻导联中观察到额外R波(R’)或R/S波的缺口,是需要植入心脏起搏器的心律失常、SCD及全因死亡率的独立预测因子,有助于预测NCCM患者的急性心血管事件^[33]。

4.基因检测

据统计,NCCM患者中约35%～40%存在基因变异,40%可能为家族遗传。2020年美国心脏协会(AHA)推荐,对NCCM患者需询问至少三代家族史,并对无症状的一级亲属进行心肌病的临床筛查。由于心律失常、血栓栓塞事件和死亡主要发生于存在基因变异的患者,基因检测有助于筛选出易发生严重不良事件的患者以尽早干预。基因检测对于伴有心脏结构或功能异常的患者价值最高,有助于确诊该疾病,但是基因检测阴性结果不能排除该疾病。目前在无心功能障碍的孤立性NCCM患者中尚未发现致病变异,因此不建议对孤立性NCCM患者进行心肌病基因检测^[34]。近年来各项研究报道的基因变异的异质性较大,仍需进一步探索完善该病的基因变异图谱。

五

治疗

NCCM患者出现相关症状及并发症时,应及时予以治疗。目前治疗主要为缓解症状,减少心衰、心律失常和血栓栓塞事件。

1.心衰

NCCM合并心衰患者,尚无特异性的药物治疗方法,其治疗方案与心衰相似,可使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂(MRA)等药物,必要时使用利尿剂治疗,以改善心脏功能。近年来各国指南推荐将钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、沙库巴曲缬沙坦(ARNI)用于心衰患者的治疗^[35-36]。关于这些药物在NCCM合并心衰患者中的应用尚无临床试验研究,缺乏循证医学证据。因此,对于NCCM合并心衰患者,主要依据现有心衰治疗方案给予药物治疗。

对于严重心衰患者,可尝试使用心脏再同步化治疗(CRT),已有多项研究发现CRT可改善NCCM患者心脏功能^[37]。对上述治疗无反应患者及终末期心衰患者,可尝试采用左心室辅助装置或心脏移植^[38-39]。

2.心律失常

SCD为NCCM患者最主要的死亡原因,推荐ICD用于NCCM伴有LVEF≤35%、NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅲ级的心衰患者的一级预防,以及用于室颤或持续性室性心动过速引起的SCD患者的二级预防。对于具有其他危险因素,如SCD家族史、动态心电图记录的非持续性室性心动过速及晕厥史的患者,也建议使用ICD进行SCD的预防^[40]。

一项关于NCCM患者进行ICD治疗的Meta分析显示(共纳入12项研究,275例NCCM患者),SCD风险增加的NCCM患者可从ICD治疗中显著获益,心源性死亡率较低,为2.37/100人年;在非必要的情况下对患者进行ICD治疗,更易出现导联移位、感染、气胸等ICD相关并发症,因此应注意合理选择适合ICD治疗的患者^[41]。符合ICD治疗适应证的NCCM患者使用ICD后能显著降低SCD发生率,总体死亡率不是由发生SCD决定(2.8%),而是由发生终末期心衰决定(14.8%)^[25]。对于多次室性心律失常发作和ICD治疗后复发的患者,也可尝试对心律失常机制较为明确的患者采取导管消融治疗^[42]。

3.血栓形成和栓塞

NCCM患者为血栓形成高风险人群,给予适当的抗凝治疗可减少栓塞相关并发症,其抗凝治疗流程图见图1,具体的抗凝方案尚未达成共识。一项研究建议所有确诊NCCM的患者接受预防剂量的抗凝药物治疗,已有血栓的患者接受治疗剂量的抗凝药物治疗^[43]。然而,大多数研究认为抗凝治疗应用于血栓栓塞高风险(如心房颤动、LVEF<40%或有血栓栓塞并发症史)的NCCM患者,否则不应使用预防性抗凝治疗^[44]。关于NCCM患者的栓塞风险评估,Stöllberger等^[45]推荐CHADS₂评分≥2分的患者予以口服抗凝药物治疗。因NCCM患者年龄较小且男性居多,与CHA₂DS₂-VASc评分相比,CHADS₂评分可更准确地进行血栓栓塞危险分层。

如发现血栓,华法林是标准治疗方案。直接口服抗凝药物(DOACs)的安全性高、出血风险低,一些病例报告表明,DOACs至少与华法林一样有效和安全。然而,2020年一项纳入514例左心室血栓患者的多中心回顾性研究发现,与华法林相比,DOACs的血栓栓塞风险更高^[46]。但该研究未将出血事件视为主要终点,也没有提供DOACs剂量的信息^[21]。关于DOACs在NCCM患者中的应用需要进一步的随机对照研究。

六

预后

孤立性NCCM、无症状NCCM及LVEF保留的NCCM的预后良好,生存率与一般人群相似^[47]。男性、存在心衰症状、左心室舒张末期内径≥65 mm、LVEF<30%、永久性心房颤动、左束支传导阻滞、非致密化节段总数>5、NC/C>2均提示预后较差^[48]。Lofiego等^[49]研究得出NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级、持续性室性心律失常和左心房扩大是心血管死亡或心脏移植的独立预测因子。CMR检查检出的局灶性心肌纤维化通常与室性心律失常、LVEF较低和预后较差有关^[50]。近年来,由于CMR检查的运用及影像学技术的进步,该病的诊断较前及时。现有心衰药物、抗凝药物的适当应用及ICD对SCD的有效预防,使患者的预后较前改善^[18]。

七

总结

NCCM的发病机制尚未明确,诊断标准尚未统一,治疗方案以对症治疗为主,需改善诊断成像手段,形成诊断共识,以选择出需要进一步治疗的患者。未来仍需进一步探索遗传学机制及心肌细胞的超微结构特征,以发现靶向药物,制定针对性治疗方案,进而改善NCCM患者预后。

参考文献 (请在框内滑动浏览)

[1]Engberding R,Bender F.Identification of a rare congenital anomaly of the myocardium by two-dimensional echocardiography:persistence of isolated myocardial sinusoids[J].Am J Cardiol,1984,53(11):1733-1734.

[2]Chin TK,Perloff JK,Williams RG,et al.Isolated noncompaction of left ventricular myocardium.A study of eight cases[J].Circulation,1990,82(2):507-513.

[3]Finsterer J,Stöllberger C,Towbin JA.Left ventricular noncompaction cardiomyopathy:cardiac,neuromuscular,and genetic factors[J].Nat Rev Cardiol,2017,14(4):224-237.

[4]Petersen SE,Jensen B,Aung N,et al.Excessive Trabeculation of theLeft Ventricle:JACC:Cardiovascular Imaging Expert Panel Paper[J].JACC Cardiovasc Imaging,2023,16(3):408-425.

[5]Charron P,Elliott PM,Gimeno JR,et al.The Cardiomyopathy Registry of the EUR Observational Research Programme of the European Society of Cardiology:baseline data and contemporary management of adult patients with cardiomyopathies[J].Eur Heart J,2018,39(20):1784-1793.

[6]Seyler C,Meder B,Weis T,et al.TranslatiOnal Registry for CardiomyopatHies(TORCH)-rationale and first results[J].ESC Heart Fail,2017,4(3):209-215.

[7]Sandhu R,Finkelhor RS,Gunawardena DR,et al.Prevalence and characteristics of left ventricular noncompaction in a community hospital cohort of patients with systolic dysfunction[J].Echocardiography,2008,25(1):8-12.

[8]Ross SB,Jones K,Blanch B,et al.A systematic review and meta-analysis of the prevalence of left ventricular non-compaction in adults[J].Eur Heart J,2020,41(14):1428-1436.

[9]Hussein A,Karimianpour A,Collier P,et al.Isolated Noncompaction of the Left Ventricle in Adults[J].J Am Coll Cardiol,2015,66(5):578-585.

[10]Jensen B,Van Der Wal AC,Moorman AFM,et al.Excessive trabeculations in noncompaction do not have the embryonic identity[J].Int J Cardiol,2017,227:325-330.

[11]张琪,洪楠超,王静,等.心肌致密化不全的分子遗传学机制研究进展[J].中国心血管杂志,2022,27(1):85-89.

[12]Myasnikov RP,Kulikova OV,Meshkov AN,et al.A Splice Variant of the MYH7 Gene Is Causative in a Family with Isolated Left Ventricular Noncompaction Cardiomyopathy[J].Genes(Basel),2022,13(10):1750.

[13]Sun B,Rouzbehani OMT,Kramer RJ,et al.Nonsense Variant PRDM16-Q187X Causes Impaired Myocardial Development and TGF-β Signaling Resulting in Noncompaction Cardiomyopathy in Humans and Mice[J].Circ Heart Fail,2023,16(12):e010351.

[14]Duvekot JC,Baas AF,Volker-Touw CML,et al.Early Lethal Noncompaction Cardiomyopathy in Siblings With Compound Heterozygous RYR2 Variant[J].Can J Cardiol,2021,37(11):1864-1866.

[15]Freedom RM,Yoo SJ,Perrin D,et al.The morphological spectrum of ventricular noncompaction[J].Cardiol Young,2005,15(4):345-364.

[16]Finsterer J,Stöllberger C.Ultrastructural findings in noncompaction prevail with neuromuscular disorders[J].Cardiology,2013,126(4):219-223.

[17]Cerar A,Jaklic M,Frljak S,et al.Impairment of myocardial perfusion correlates with heart failure severity in patients with non-compaction cardiomyopathy[J].ESC Heart Fail,2020,7(3):1161-1167.

[18]Bhatia NL,Tajik AJ,Wilansky S,et al.Isolated noncompaction of the left ventricular myocardium in adults:a systematic overview[J].J Card Fail,2011,17(9):771-778.

[19]Miyake CY,Kim JJ.Arrhythmias in left ventricular noncompaction[J].Card Electrophysiol Clin,2015,7(2):319-330.

[20]Gerecke B,Engberding R.[Isolated noncompaction cardiomyopathy with special emphasis on arrhythmia complications][J].Herzschrittmacherther Elektrophysiol,2012,23(3):201-210.

[21]Chimenti C,Lavalle C,Magnocavallo M,et al.A proposed strategy for anticoagulation therapy in noncompaction cardiomyopathy[J].ESC Heart Fail,2022,9(1):241-250.

[22]Jenni R,Oechslin EN,Van Der Loo B.Isolated ventricular non-compaction of the myocardium in adults[J].Heart,2007,93(1):11-15.

[23]Paterick TE,Umland MM,Jan MF,et al.Left ventricular noncompaction:a 25-year odyssey[J].J Am Soc Echocardiogr,2012,25(4):363-375.

[24]Gebhard C,Stähli BE,Greutmann M,et al.Reduced left ventricular compacta thickness:a novel echocardiographic criterion for non-compaction cardiomyopathy[J].J Am Soc Echocardiogr,2012,25(10):1050-1057.

[25]Gerecke BJ,Engberding R.Noncompaction Cardiomyopathy-History and Current Knowledge for Clinical Practice[J].J Clin Med,2021,10(11):2457.

[26]Petersen SE,Selvanayagam JB,Wiesmann F,et al.Left ventricular non-compaction:insights from cardiovascular magnetic resonance imaging[J].J Am Coll Cardiol,2005,46(1):101-105.

[27]Jacquier A,Thuny F,Jop B,et al.Measurement of trabeculated left ventricular mass using cardiac magnetic resonance imaging in the diagnosis of left ventricular non-compaction[J].Eur Heart J,2010,31(9):1098-1104.

[28]Grothoff M,Pachowsky M,Hoffmann J,et al.Value of cardiovascular MR in diagnosing left ventricular non-compaction cardiomyopathy and in discriminating between other cardiomyopathies[J].Eur Radiol,2012,22(12):2699-2709.

[29]Zemrak F,Ahlman MA,Captur G,et al.The relationship of left ventricular trabeculation to ventricular function and structure over a 9.5-year follow-up:the MESA study [J].J Am Coll Cardiol,2014,64(19):1971-1980.

[30]Andreini D,Pontone G,Bogaert J,et al.Long-Term Prognostic Value ofCardiac Magnetic Resonance in Left Ventricle Noncompaction:A Prospective Multicenter Study[J].J Am Coll Cardiol,2016,68(20):2166-2181.

[31]Diwadkar S,Nallamshetty L,Rojas C,et al.Echocardiography fails to detect left ventricular noncompaction in a cohort of patients with noncompaction on cardiac magnetic resonance imaging[J].Clin Cardiol,2017,40(6):364-369.

[32]Steffel J,Duru F.Rhythm disorders in isolated left ventricular noncompaction[J].Ann Med,2012,44(2):101-108.

[33]Cetin MS,Ozcan Cetin EH,Canpolat U,et al.Usefulness of Fragmented QRS Complex to Predict Arrhythmic Events and Cardiovascular Mortality in Patients With Noncompaction Cardiomyopathy[J].Am J Cardiol,2016,117(9):1516-1523.

[34]Piekutowska-Abramczuk D,Paszkowska A,Ciara E,et al.Genetic Profile of Left Ventricular Noncompaction Cardiomyopathy in Children-A Single Reference Center Experience[J].Genes(Basel),2022,13(8):1334.

[35]Mcdonagh TA,Metra M,Adamo M,et al.2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure[J].Eur Heart J,2021,42(36):3599-3726.

[36]中华医学会心血管病学分会,中国医师协会心血管内科医师分会,中国医师协会心力衰竭专业委员会,等.中国心力衰竭诊断和治疗指南2024[J].中华心血管病杂志,2024,52(3):235-275.

[37]Stöllberger C,Blazek G,Bucher E,et al.Cardiac resynchronization therapy in left ventricular hypertrabeculation/non-compaction andmyopathy[J].Europace,2008,10(1):59-62.

[38]Al-Kindi SG,El-Amm C,Ginwalla M,et al.Heart transplant outcomes in patients with left ventricular non-compaction cardiomyopathy[J].J Heart Lung Transplant,2015,34(6):761-765.

[39]Balsara KR,Bierhals A,Vader J,et al.Implantation of left ventricular assist device in a patient with left ventricular non-compaction[J].J Card Surg,2017,32(2):159-161.

[40]Caliskan K,Szili-Torok T,Theuns DA,et al.Indications and outcome of implantable cardioverter-defibrillators for primary and secondary prophylaxis in patients with noncompaction cardiomyopathy[J].J Cardiovasc Electrophysiol,2011,22(8):898-904.

[41]Tukker M,Schinkel AFL,Dereci A,et al.Clinical outcomes of implantable cardioverter-defibrillator therapy in noncompaction cardiomyopathy:a systematic review and meta-analysis[J].Heart Fail Rev,2023,28(1):241-248.

[42]Sohns C,Ouyang F,Volkmer M,et al.Therapy of ventricular arrhythmias in patients suffering from isolated left ventricular non-compaction cardiomyopathy[J].Europace,2019,21(6):961-969.

[43]Oechslin EN,Attenhofer Jost CH,Rojas JR,et al.Long-term follow-up of 34 adults with isolated left ventricular noncompaction:a distinct cardiomyopathy with poor prognosis[J].J Am Coll Cardiol,2000,36(2):493-500.

[44]Filho DCS,Do Rêgo Aquino PL,De Souza Silva G,et al.Left Ventricular Noncompaction:New Insights into a Poorly Understood Disease[J].Curr Cardiol Rev,2021,17(2):209-216.

[45]Stöllberger C,Wegner C,Finsterer J.CHADS2 and CHA2DS2VASc scores and embolic risk in left ventricular hypertrabeculation/noncompaction[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2013,22(6):709-712.

[46]Fleddermann AM,Hayes CH,Magalski A,et al.Efficacy of Direct Acting Oral Anticoagulants in Treatment of Left Ventricular Thrombus[J].Am J Cardiol,2019,124(3):367-372.

[47]Vaidya VR,Lyle M,Miranda WR,et al.Long-Term Survival of Patients With Left Ventricular Noncompaction[J].J Am Heart Assoc,2021,10(2):e015563.

[48]Asfalou I,Boulaamayl S,Raissouni M,et al.Left ventricular noncompaction-A rare form of cardiomyopathy:Revelation modes and predictors of mortality in adults through 23 cases[J].J Saudi Heart Assoc,2017,29(2):102-109.

[49]Lofiego C,Biagini E,Ferlito M,et al.Paradoxical contributions of non-compacted and compacted segments to global left ventricular dysfunction in isolated left ventricular noncompaction[J].Am J Cardiol,2006,97(5):738-741.

[50]Thuny F,Jacquier A,Jop B,et al.Assessment of left ventricular non-compaction in adults:side-by-side comparison of cardiac magnetic resonance imaging with echocardiography[J].Arch Cardiovasc Dis,2010,103(3):150-159.

本文版权为《临床内科杂志》所有,转载请注明作者和来源。

临床内科杂志

《临床内科杂志》是由湖北省卫健委主管、湖北省医学会主办、面向全国的内科学类综合性学术期刊，是“中国科技核心期刊”及“中国科技论文统计源期刊”，并被多家数据库收录，以报道内科各专业领先的科研成果和临床诊疗经验为重点，内容紧密结合内科临床实践。