关键信息
今年7月，Lancet子刊eClinicalMedicine上发表了一篇大规模真实世界研究结果，基于了约美国1亿人口的电子健康记录（EHR）数据，共纳入超12万的2型糖尿病（T2DM）患者，评估了司美格鲁肽对比其他降糖药对22种常见或严重神经/精神结局的影响，具体结果如何？让我们一起一探究竟。
研究收集了2017年12月1日到2021年5月31日期间 （从司美格鲁肽在美国获批T2DM适应症到获批肥胖适应症之前）首次被处方司美格鲁肽的18岁及以上的T2DM患者，并在处方前有至少一年的医疗就诊记录，且未用过对照组药物；同时按相同条件收集对照组患者，即在此期间首次处方西格列汀、恩格列净或格列吡嗪的T2DM患者。
基于专家意见和先前文献，研究选择了179个协变量，包括可能影响降糖药选择、结局和统计差异的变量，如人口统计学特征、生活方式、医疗利用度、共病情况等，然后利用倾向得分匹配法，将接受司美格鲁肽治疗的患者与接受西格列汀、恩格列净或格列吡嗪治疗的患者进行1:1匹配，创建了3组匹配后的对比队列进行统计分析。
研究评估了自处方日后12个月内，患者发生22项神经/精神健康结局的风险，这些结局包括脑炎、帕金森病、认知障碍、痴呆、癫痫/发作、偏头痛、失眠、神经障碍、神经肌肉接头疾病、颅内出血、缺血性脑卒中、酒精滥用、阿片类药物滥用、大麻滥用、兴奋剂滥用、尼古丁滥用、精神病、双相情感障碍、抑郁、焦虑、强迫症和自杀倾向，以及15项阴性对照结局（NCOs），即预计不会因降糖药选择不同而产生差异的结局，如手腕骨折、狗咬伤。
对比另三种降糖药，司美格鲁肽与22项首次诊断的神经/精神结局及15项阴性对照结局的风险相关性如下图所示：
认知障碍：对比西格列汀（HR 0.72, Padj < 0.0001）和格列吡嗪（HR 0.72, Padj < 0.0001），司美格鲁肽组认知障碍风险显著降低；但与恩格列净组无显著差异。 痴呆：对比西格列汀（HR 0.52, Padj < 0.0001）和格列吡嗪（HR 0.63，Padj=0.075），司美格鲁肽组分别与痴呆风险的降低显著相关和相关，但与恩格列净组无显著差异。 尼古丁滥用：相比于格列吡嗪（HR 0.72, Padj=0.0027）和恩格列净（HR 0.77, Padj=0.0024），司美格鲁肽组尼古丁滥用风险显著降低；与西格列汀相比，司美格鲁肽组尼古丁滥用风险也降低，但在多重测试校正后无统计学差异。 其他：对比西格列汀，司美格鲁肽组还与首次诊断的抑郁和缺血性脑卒中发生风险降低显著相关。
🔵 NCOs: 单个NCO或NCOs联合分析均显示，任何降糖药组之间均无差异 (HR值均介于0.97和1.03之间，所有未校正p值均>0.4)。
加入随访2年的数据再次分析，结果依然同前，并且，还发现司美格鲁肽较西格列汀和格列吡嗪与更低的精神病风险潜在相关。
这项研究使我们从真实世界角度，看到了司美格鲁肽在T2DM患者中与常见或严重的精神不良结局均不相关，尤其是与抑郁和自杀倾向不相关，这与FDA和EMA的调查结果相一致，也与之前其他基于EHR数据的研究结果相一致6。
声明：本文是针对英国牛津大学精神学系和糖尿病中心的Riccardo De Giorgi发表于 The lancet -eClinicalMedicine期刊的题为《12-month neurological and psychiatric outcomes of semaglutide use for type 2 diabetes: a propensity-score matched cohort study》 文章的介绍和评论，也是参考文献1。
参考文献
1. Riccardo De Giorgi, et al. eClinicalMedicine, Volume 74, 102726
2. Update on FDA’s ongoing evaluation of reports of suicidal thoughts or actions in patients taking a certain type of medicines approved for type 2 diabetes and obesity | FDA
3.Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 8-11 April 2024 | European Medicines Agency (EMA) (europa.eu)
4. Nowell & Edison, et al; Mol Psychiatry 2023 Jan;28(1):217-229.
5. Kopp KO, et al. Ageing Res Rev. 98:102343, 2024.
6. Wang W, et al. Nat Med. 2024;30(1):168–176.
7. Tian S, Jiang J, Wang J, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2023;39(7):e3673.
8. Nowell J, Blunt E, Edison P. Mol Psychiatry. 2023;28(1):217–229.
9. Zhu C, Wang F, et al. Front Pharmacol. 2022;13:819470.
10. Leslie M. Science. 2023;381(6661):930–931.
本文转载自诺和诺德医学资讯
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