低碳水化合物高脂肪（LCHF, low-carbohydrate high-fat）饮食作为一种营养干预策略，因其宣称对肥胖症和糖尿病等代谢性疾病的管理有潜在的积极影响而受到关注。然而，该饮食模式对心血管健康的影响尚存在争议 近期一项研究分析了英国生物样本数据库（UKBB, UK Biobank）队列中完成基线饮食评估并提供血液样本的参与者数据，发现LCHF饮食与升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，low-density lipoprotein cholesterol）和载脂蛋白B（apoB，apolipoproteinB）水平以及主要不良心血管事件（MACE, major adverse cardiovascularevents）风险相关，特别是在那些具有较高LDL-C遗传风险评分的个体中1 鉴于LCHF饮食可能对特定人群的心血管健康产生不利影响，未来的研究需综合评估该饮食模式的安全性和有效性，并考虑个体对此类饮食模式反应的差异性，以指导临床实践中的个性化营养干预
研究背景
近年来，LCHF饮食因宣称有益于多种健康状况，如肥胖症和糖尿病的控制，而广受欢迎2。2022年的一项全国性调查结果显示，约20%的美国成年人（即5170万人）报告在过去一年中曾遵循某种低碳水化合物（LC, low-carbohydrate）饮食模式，包括生酮饮食、LC饮食或碳水化合物循环饮食3。LC饮食在美国和欧洲糖尿病指南中被认为是控制血糖和减轻体重的饮食选择，同时也因为其在提升精力、耐力和精神清晰度方面的主观益处而受到认可4, 5。
LCHF饮食模式是LC饮食的一种，其特征在于限制碳水化合物摄入量，同时增加脂肪尤其是动物源性脂肪的摄入量。这种饮食模式通过提升酮体水平，被认为能够优化心脏能量代谢和心肌细胞代谢，可能对心脏健康产生积极的作用6。然而，由于LCHF饮食可能导致动脉粥样硬化性脂蛋白水平上升，学界对于其可能增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD, atherosclerotic cardiovascular disease）风险的担忧持续存在7,8。
加拿大圣保罗医院健康心脏预防计划诊所的Liam R.Brunham教授近期发表在《JACC: ADVANCES》期刊的题为“Association of a Low-Carbohydrate High-Fat Diet With Plasma LipidLevels and Cardiovascular Risk”的一项研究旨在探究LCHF饮食模式与血清脂质水平及MACE事件之间的关联，并评估与高胆固醇血症相关的基因变异是否会影响LCHF饮食个体的脂质水平。
研究概况
UKBB是一项前瞻性的观察性队列研究，自2006年3月13日至2010年10月1日期间从英国全境的22个中心共招募了502,546名年龄在40到69岁之间的参与者，随后一直进行后续跟踪调查，以收集长期的数据。
参与者被要求完成24小时饮食问卷，以记录他们在过去24小时内摄入的所有食物和饮料。
研究者量化了各类营养素的摄入量，并将其转换为总日常能量（TDE，total daily energy）的百分比，以确定碳水化合物、蛋白质和脂肪在TDE中的比例。
LCHF饮食根据国家脂质协会营养与生活方式工作组的标准定义7,8，即每日碳水化合物摄入量低于100克或低于TDE的25%，且脂肪供能超过TDE的45%。
不满足LCHF饮食的受试者被归类为标准饮食（SD，standard diet）。
利用UKBB数据库中自参与者注册至2021年9月30日的医院收治记录监测MACE/ASCVD事件。涵盖了不稳定性心绞痛、心肌梗死、缺血性卒中、外周动脉疾病以及冠状动脉和颈动脉的血运重建等事件。
利用UKBB数据库中的基因分型和测序数据，基于223个与LDL-C水平相关的单核苷酸变异的标准化效应大小并加权求和来计算个体的多基因风险评分（PRS，polygenic risk scores）10。
将个体PRS与1000Genomes项目中相应地理祖先背景的参考人群进行比较，若高于相应人群的第80百分位数，则被定义为高LDL-C PRS。
两组参与者在年龄（平均53.9岁）、性别（女性占73.1%）、教育程度、家庭平均收入和体力活动方面经匹配后无显著差异。LCHF饮食组的参与者相较于SD组的糖尿病（4.9% vs 1.7%, P=0.001）与肥胖症（26.3% vs 19.8%, P=0.012）患病率更高，且平均BMI也较高（27.7kg/m² vs 26.7kg/m², P=0.002）。
在基线时，LCHF饮食组相较于SD组展现了较低的总日常能量摄入，并且其饮食模式特征为碳水化合物的显著减少和脂肪（特别是饱和脂肪和动物脂肪）及蛋白质（特别是动物源性蛋白质）摄入量的显著增加，同时膳食胆固醇摄入量也显著高于对照组。
在平均11.8年的随访期间，研究发现LCHF饮食与SD相比，与更高的MACE风险相关：经过校正糖尿病、目前吸烟状态、高血压和BMI等因素后，LCHF饮食组的MACE风险是SD组的2.18倍（表1）。
图3.基于多基因风险评分（PRS）和饮食模式评估的LDL-C分布情况
LCHF饮食可能导致LDL-C及apoB水平显著升高，并增加心血管事件风险。
这是一项回顾性观察性研究，无法确立LCHF饮食与MACE之间的因果关系，且研究人群中某些健康状况（糖尿病及肥胖症）的差异性可能影响结果的准确性。
研究依据单次24小时饮食问卷来评估参与者的饮食模式，这种方法可能因记忆偏差和短期内的饮食波动，无法全面反映长期的饮食习惯。
结语与展望
参考文献
1. Iatan I., et al. JACC Adv. 2024 Jun, 3 (6) .
2. Muscogiuri G., et al. Obes Facts. 2021;14(2):222-245.
3. International Food Information Council. 2022 Food and Health Survey. Accessed March 12, 2023.
4. Davies MJ., et al. Diabetes Care. 2022 Nov 1;45(11):2753-2786.
5. Lennerz BS., et al. Curr Dev Nutr. 2021 Nov 2;5(12):nzab133.
6. Yurista SR., et al. J Am Coll Cardiol. 2021 Apr 6;77(13):1660-1669.
7. Kirkpatrick CF., et al. J Clin Lipidol. 2019 Sep-Oct;13(5):689-711.e1.
8. Kirkpatrick CF., et al. Curr Cardiol Rep. 2022 Sep;24(9):1093-1100.
9. Rhee JJ., et al. Am J Epidemiol. 2015 Feb 15;181(4):225-33.
10. Trinder M., et al. Circ Genom Precis Med. 2020 Oct;13(5):515-523.
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