温故知新,科学新证——2型糖尿病患者的胰岛素抵抗与心肾疾病风险

学术   2024-12-19 11:01   北京  



胰岛素抵抗是2型糖尿病一项重要病理生理机制1,其在临床上常根据患者的代谢指标异常来描述2,胰岛素抵抗的评估手段多样,但目前尚无明确统一定义2-4。最近,我国研究团队发布的两项研究显示胰岛素抵抗与心肾疾病风险相关,这种相关性通过不同的胰岛素抵抗评估指标体现5,6。为此,本文总结当前学术界对胰岛素抵抗的认识与评估相关内容,并提炼我国两项最新研究结果,以期在糖尿病管理临床实践中为医生提供参考。

一、认识2型糖尿病

者的胰岛素抵抗



1. 从胰岛素剂量-反应角度理解胰岛素抵抗

胰岛素剂量‑反应曲线可作为理解胰岛素抵抗的直观工具,该模型下胰岛素抵抗的本质表现为胰岛素敏感性或胰岛素反应的下降,或两者兼而有之(见图1)4,6


图1 胰岛素剂量‑反应曲线6

2. 从机体代谢等异常状态角度理解胰岛素抵抗

胰岛素抵抗在临床上可导致胰岛素抵抗综合征4绝大多数胰岛素抵抗综合征由获得性因素(特定遗传易感性基础上由不良生活方式所诱发)引起3,4,是糖尿病等诸多代谢性疾病的共同病理生理基础3。此类胰岛素抵抗综合征与代谢综合征相似,后者有明确的诊断标准(见表1)。


表1代谢综合征的诊断标1

尽管通过代谢综合征诊断标准有助于理解胰岛素抵抗综合征,但后者所涵盖的范围要大于前者,如非酒精性脂肪肝等疾病不属于代谢综合征范畴,但属于胰岛素抵抗综合征4

二、目前可用于评估

岛素抵抗的方法



1.直接评估方法


高胰岛素正葡萄糖钳夹技术是评估胰岛素抵抗的金标准。其它直接评估方法还包括胰岛素抑制试验和示踪剂检测法,但上述方法各自存在局限性,临床应用受限7


2.间接评估方法


学术界利用血糖+胰岛素监测指标设计了多种间接评估胰岛素抵抗的方法,其中胰岛素抵抗指数在我国人群中敏感性较好,胰岛素抵抗(HOMA-IR)量化值可用公式1求得。当计算指标高于非糖尿病受试者HOMA-IR指数的最高四分位数时可定义为胰岛素抵抗,但国内对这一切点值的标准尚存在争议7。此外,一些研究设计了不依赖胰岛素监测的胰岛素抵抗替代评估指标,其中包括甘油三酯-葡萄糖指数(公式2)、甘油三酯/高密度脂蛋白比值(公式3)等6


公式1:HOMA-IR = 空腹血糖 × 空腹胰岛素 / 22.5
(空腹血糖单位:mmol/L,空腹胰岛素单位:µU/ml)

公式2:甘油三酯-葡萄糖指数 = ln(甘油三酯 × 空腹血糖 / 2)

(甘油三酯单位:mg/dL,空腹血糖单位:mg/dL)

公式3:甘油三酯/高密度脂蛋白比值 = 甘油三酯 / 高密度脂蛋白

(甘油三酯单位:mg/dL,高密度脂蛋白单位:mg/dL)

我国最新研究指出,胰岛素

与患者心肾疾病风险相关



1.高水平胰岛素抵抗与心血管疾病、冠心病和卒中风险增加相关


2024年,我国研究团队发表了一项为期15年的队列研究结果,该研究纳入3168例受试者,以HOMA-IR模型评估患者胰岛素抵抗水平,并依据HOMA-IR值将其分为低、中、高三组。研究显示,高HOMA-IR组人群心血管疾病、冠心病和卒中的累计发生率最高,混杂因素校正后,高HOMA-IR组人群心血管疾病、冠心病和卒中的发生风险均显著升高,风险比分别为2.62、3.02和3.375


2.胰岛素抵抗替代指标是糖尿病肾脏疾病的独立危险因素


同在2024年,我国研究团队发表了一项回顾性研究,纳入512例2型糖尿病患者,通过回归分析评估胰岛素抵抗替代指标与糖尿病肾脏疾病发病率之间的关系。研究中分析的胰岛素抵抗替代指标包括甘油三酯-葡萄糖指数、甘油三酯/高密度脂蛋白比值等4项。研究显示,糖尿病肾病患者的4项替代指标均高于无糖尿病肾病患者,胰岛素抵抗替代指标是糖尿病肾脏疾病的独立危险因素,甘油三酯-葡萄糖指数、甘油三酯/高密度脂蛋白比值等指标对糖尿病肾脏疾病具有预测作用6



参考文献


1. 中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(4): 315-409.
2. FREEMAN A M, ACEVEDO L A, PENNINGS N. Insulin Resistance [M]. StatPearls. Treasure Island (FL); StatPearls Publishing Copyright © 2024, StatPearls Publishing LLC. 2024.
3.苏青, 等 [J]. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(1): 6-13.
4.胰岛素抵抗相关临床问题专家共识(2022版) [J]. 中华糖尿病杂志, 2022, 14(12): 1368-79.
5.Ke Z,et al.J Cachexia Sarcopenia Muscle.2024 Aug;15(4):1578-1586.
6.Mu X, et al. Endocrine. 2024 Apr;84(1):136-147.
7.胰岛素抵抗评估方法和应用的专家指导意见 [J]. 中华糖尿病杂志, 2018, 10(6): 377-85.

仅供医疗卫生专业人士参考

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选择题:(多选题)下列关于胰岛素剂量-反应曲线的选项中,哪些表示胰岛素敏感性及反应降低?

A

胰岛素最大效应降低,EC50减小

B

胰岛素最大效应降低,EC50增大

C

剂量‑反应曲线既右移又下移

D

剂量‑反应曲线既左移又下移


(点击展开答案及解析)


解析:胰岛素敏感性及反应降低的曲线表现为:胰岛素最大效应降低,同时EC50增大,通过加大胰岛素浓度也不能达到最大效应,图像表现为剂量‑反应曲线既右移又下移。



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