GLP-1RA周制剂对空腹、餐后血糖都能有效控制吗？

学术 2024-10-03 11:01 北京

GLP-1RA周制剂因其只需每周注射一次¹，使用方便，患者依从性好，备受临床医生关注。那么，在降糖作用方面，GLP-1RA周制剂对2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖都能有效控制吗？使用GLP-1RA周制剂餐后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，又改如何调整治疗方案呢？这一期我们将为您详细解答，一起快来学习~

一、GLP-1RA周制剂

改善空腹和餐后血糖

GLP-1RA通过多器官、多靶点作用机制实现降糖作用，可纠正 2型糖尿病“八重奏”中的六种病理生理机制，包括神经递质功能紊乱、肝糖生成增加、肠促胰素效应减弱、β 细胞胰岛素分泌缺陷、α细胞分泌胰高糖素增多和肌肉组织葡萄糖摄取减少²。《胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)临床应用医药专家共识》³中也提到长效的GLP-1RA对空腹和餐后血糖均有效果。

二、GLP-1RA周制剂

强效降糖的临床循证

GLP-1RA周制剂具有强效降糖作用。我国已批准用于临床治疗2型糖尿病的周制剂包括司美格鲁肽、度拉糖肽、洛塞那肽和艾塞那肽微球⁴。接下来，就让我们纵览上述GLP-1RA周制剂强效降糖的临床循证。

司美格鲁肽

近年全球多中心大型临床试验SUSTAIN系列研究^5-14证实了司美格鲁肽具体良好的降糖疗效和安全性。其中SUSTAIN China研究¹³是一项以中国人群为主的多国家、多中心、双盲、双模拟的大型Ⅲa期临床试验，共入组868例成人2型糖尿病患者，其中605例（70%）为中国患者。

研究结果显示，经30周治疗，司美格鲁肽1.0mg在中国2型糖尿病患者中糖化血红蛋白<7%达标率高达86.1%，糖化血红蛋白降幅高达1.8%，显著优于对照组。在降低空腹和餐后血糖方面，与对照组相比，使用司美格鲁肽0.5mg和1.0mg在中国2型糖尿病患者中能显著降低空腹血糖；司美格鲁肽1.0mg在中国2型糖尿病患者中能显著降低平均7点自测血糖餐后血糖增幅。

目前我国上市的司美格鲁肽注射液（预填充注射笔），虽然一周使用一次，但需要皮下注射，使用和保存方法均有讲究。点击视频链接https://share.weiyun.com/oGSIH288，即可获取司美格鲁肽注射笔的正确使用和保存方法。

度拉糖肽

AWARD-CHN2是一项以中国2型糖尿病患者为主的多中心、随机对照研究，研究纳入来自中国、韩国、墨西哥和俄罗斯的774例二甲双胍和/或磺脲类控制不佳的2型糖尿病患者，随机给予度拉糖肽1.5mg一周一次、0.75mg一周一次或基础胰岛素一天一次，共治疗52周¹⁵。

结果显示，治疗26周时，与基础胰岛素相比，度拉糖肽1.5mg一周一次控制空腹血糖与之相当，控制餐后血糖更优，降低糖化血红蛋白更优，糖化血红蛋白＜7.0%的达标率更高¹⁵。中国患者亚组分析同样显示，治疗26周时，与基础胰岛素相比，度拉糖肽1.5mg一周一次降低糖化血红蛋白更优，糖化血红蛋白＜7.0%达标率更高，总体低血糖发生率更低¹⁶。

洛塞那肽

PLEASE-1是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照的3a期临床试验，纳入362例新诊断的在饮食控制和运动锻炼下血糖仍控制不佳的中国2型糖尿病患者，接受不同剂量的洛塞那肽（100μg/200μg）和安慰剂治疗¹⁷。

结果表明，治疗24周后，洛塞那肽可有效降低糖化血红蛋白，平均降幅可达1.2%~1.6%，显著优于安慰剂。同时，洛塞那肽血糖达标比例显著高于安慰剂组。此外，洛塞那肽亦可有效降低空腹和2小时血糖水平¹⁷。

艾塞那肽微球

一项多中心、随机对照、开放标签研究，共纳入来自中国、印度、日本、韩国和台湾681例口服降糖药控制不佳的 2 型糖尿病患者，随机接受艾塞那肽缓释制剂（每周一次）与艾塞那肽（每天两次）治疗26周，比较每周一次的艾塞那肽缓释制剂与每天两次的艾塞那肽安全性和有效性¹⁸。

结果显示，治疗26周时，与艾塞那肽每天两次相比，艾塞那肽缓释制剂治疗组糖化血红蛋白降幅更大（P<0.001），糖化血红蛋白＜7.0%达标率更高（P<0.001），空腹血糖降幅更大（P<0.001）¹⁸。

除降糖作用外，司美格鲁肽和度拉糖肽还具有明确的心血管获益。SUSTAIN 6的研究证明¹⁴，司美格鲁肽对2型糖尿病患者有明确心血管获益，显著降低2型糖尿病患者的主要心血管不良事件发生风险达26%，显著降低非致死性卒中风险达39%。REWIND研究结果表明¹⁹，度拉糖肽均可降低2型糖尿病患者主要心血管不良事件发生风险。

三、使用GLP-1RA周制剂

餐后血糖仍控制不佳的患者‍

如何调整治疗方案

《基层应用胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的指导建议》⁴指出长效GLP-1RA与抑制胃排空效应的快速耐受性相关，对空腹血糖影响更显著。当餐后血糖控制不佳时，首先应确认患者是否已进行合理的饮食及运动干预；其次，在患者能耐受胃肠道反应的前提下，将所使用的GLP-1RA逐渐加至足量，也可以在原治疗方案基础上增加α-糖苷酶抑制剂、钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂、餐时促泌剂等控制餐后血糖的药物。

参考文献

（上下滑动可查看）

1. 司海娇,肇丽梅,蔡爽,等.胰高血糖素样肽1 受体激动剂类药物用药指导（2023版）[J]. 中国药房，2023,34(11):1281--1292.

2. 洪天配, 田勍, 杨进. 肠促胰素效应的发现及其临床应用展望 [J] . 中华内分泌代谢杂志,2018,34 (8): 629-633.

3. 广东省药学会.胰高血糖素样肽‐1 受体激动剂（GLP‐1RA）临床应用医药专家共识[J].今日药学.2023,1-38.

4. 基层应用胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的指导建议[J].中国实用内科杂志,2023,43(01):32-38.

5. Sorli C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:251–6.

6. Ahrén B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:341–54.

7. Ahmann AJ, et al. Diabetes Care. 2018;41:258–66.

8. Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:355–6.

9. Rodbard HW, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103:2291–301.

10. Pratley RE, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6:275–86.

11. Lingvay I, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;Nov;7(11):834-844.

12. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7:356–67.

13. Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2021 Feb;23(2):404-414.

14. Marso SP, et al. N Engl J Med.2016;375:1834–44.

15. Weiqing Wang, et al. Diabetes Obes Metab, 2019, 21(2): 234-243.

16. Li Y, et al. Diabetes Ther, 2019, 10(4):1435-1452.

17. Shuai Y , et al. Diabetes Obes Metab ,2021,23:116-124.

18. Ji L, et al. J Diabetes Investig, 2013，4: 53-61.

19. Gerstein HC, et al. Lancet, 2019,394(10193):121-130.

仅供医疗卫生专业人士参考

CN2401423‍‍‍‍‍

恭喜您阅读完成本篇精彩文章，快来答题测试一下吧。

选择题:（单选题）SUSTAIN系列研究显示，司美格鲁肽在2型糖尿病治疗中有哪些获益?

司美格鲁肽具有明确的心血管获益

司美格鲁肽1.0mg在中国2型糖尿病患者中糖化血红蛋白<7%达标率高达86.1%

司美格鲁肽显著降低2型糖尿病患者的主要心血管不良事件发生风险达26%

以上均正确

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