导语：近日，第60届欧洲糖尿病研究协会（2024 EASD）圆满落幕。作为糖尿病领域极具影响力的国际盛会之一，2024EASD汇聚了全球糖尿病领域的最新科研成果和学术精华。盛会上，全球首个获批上市的胰岛素周制剂依柯胰岛素携带多项最新研究重磅亮相，吸引了与会专家、学者的广泛关注。其中，M. Riddell教授公布的一项事后分析评估了全球III期研究ONWARDS 1-5中2型糖尿病（T2DM）成人患者体力活动相关低血糖的发生率，结果证实ONWARDS 1-5研究中T2DM患者体力活动相关有临床意义的低血糖或严重低血糖的发生率较低，且依柯胰岛素与基础胰岛素日制剂相比并未增加体力活动相关低血糖发生率1。
在临床实践中，体力活动或剧烈运动可能迅速消耗体内葡萄糖，从而诱发低血糖。那么在应用依柯胰岛素治疗的T2DM患者中，体力活动相关性低血糖风险如何呢？
2024EASD上，M. Riddell教授公布的一项事后分析结果初步解答了这一问题。该分析基于自我报告的数据评估了ONWARDS 1-5中T2DM成人患者的体力活动相关低血糖的发生率。在未使用胰岛素治疗（ONWARDS 1、3、5）和既往已使用胰岛素治疗的（ONWARDS 2、4）成人T2DM患者中评估了依柯胰岛素组与基础胰岛素日制剂组体力活动相关低血糖的发生率。在每项试验中，经历过低血糖发作的受试者被要求在数字日记中记录与体力活动的任何关联1。
结果显示，除ONWARDS 4（基础-餐时胰岛素试验）外，其余所有试验中体力活动相关有临床意义的低血糖或严重低血糖事件的数量均较少。在未使用和既往已使用胰岛素治疗的T2DM患者中，依柯胰岛素组与基础胰岛素日制剂组发生体力活动相关的有临床意义的低血糖或严重低血糖的患者比例相似，无统计学显著性差异（图1）1。
图1. ONWARDS 1~5研究事后分析：两组体力活动相关性低血糖发生率
总之，在ONWARDS1-5中，T2DM患者体力活动相关有临床意义的低血糖或严重低血糖的发生率较低，一周一次依柯胰岛素与每日一次基础胰岛素相比，不会增加与体力活动相关的低血糖风险1。
依柯胰岛素是目前全球首个且唯一获批*的胰岛素周制剂，其采用创新的分子设计，实现与白蛋白强效、可逆的结合，并减慢胰岛素受体介导的清除，依柯胰岛素单体从白蛋白储库中缓慢持续地释放，如「涓涓细流」般作用于靶器官和组织2。依柯胰岛素药代/药动学研究确证了其在人体内半衰期长达 196 小时，稳态下一周内降糖作用分布均匀，可满足1周的基础胰岛素需求2。依柯胰岛素的问世，实现了胰岛素“从日到周”的百年飞跃，开启了胰岛素的周制剂时代。
*截至2024年10月8日
目前，依柯胰岛素在T2DM患者中的有效性和安全性已经在ONWARDS 1-5研究中获得了充分验证3-7。ONWARDS 1-5研究旨在评估依柯胰岛素在不同治疗背景下、与不同基础胰岛素日制剂对比的疗效和安全性，其中ONWARDS 1、3、5纳入的是未使用过胰岛素的T2DM患者，ONWARDS 2和4纳入的是已使用胰岛素的T2DM患者（图2）3-7。“低血糖”是ONWARDS 1-5研究评估的主要指标之一。既往研究表明，对低血糖的担忧是阻碍患者起始胰岛素治疗和剂量调整的主要原因之一8；低血糖的出现还可影响血糖达标，增加住院治疗风险9,10。因此，在血糖控制的同时兼顾低血糖风险一直是T2DM管理的重要策略之一。
图2. ONWARDS 1~5研究设计概览
在低血糖方面，ONWARDS1-5研究证实，在未使用过胰岛素的T2DM患者中，依柯胰岛素组和基础胰岛素日制剂组低血糖发生率低，均小于1事件/暴露患者年，两组间无统计学差异；在已使用胰岛素的T2DM患者中，依柯胰岛素组低血糖发生率与基础胰岛素日制剂组相似（图3）3-7。
图3. ONWARDS 1~5研究：两组低血糖发生率
结 语
综上，理想的胰岛素治疗需实现血糖控制与低血糖风险之间的良好平衡。全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素经ONWARDS 1~5研究证实在未使用和既往已使用胰岛素治疗的T2DM患者中，低血糖发生率与基础胰岛素日制剂相当。2024 EASD最新公布的基于ONWARDS 1~5研究的一项事后分析显示，依柯胰岛素较基础胰岛素日制剂，未增加体力活动相关的低血糖风险。这一新证据的发布，无疑为临床医生提供了更多的信心。依柯胰岛素疗效及安全性兼顾，同时可减少注射负担，为胰岛素治疗的临床未满足需求提供了可行的解决方案。
参考文献
仅供医疗卫生专业人士参考
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