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导语：在对抗克罗恩病这一慢性炎症性肠病的长期斗争中，科学家们一直在寻找能够实现组织学缓解的有效治疗手段。Mirikizumab，一种新型生物制剂，已在临床试验中显示出显著的组织学疗效，为患者带来了更深一层的炎症控制。
在全球化的背景下，炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），已成为一种日益普遍的慢性疾病。据估计，全球有超过1000万人受其影响，且这一数字还在不断上升。克罗恩病是一种慢性、复发性的炎症性肠道疾病，可影响消化道的任何部分，从口腔到肛门。它不仅影响患者的身体健康，还严重影响生活质量，给患者及其家庭带来沉重的经济和心理负担。
克罗恩病一个重要的治疗目标是实现组织学上的缓解，即通过显微镜检查肠道组织时，观察不到炎症的迹象。组织学缓解被认为是疾病管理中的一个重要里程碑，因为它与更好的长期预后相关，包括降低手术风险和提高生活质量。
近日，Clinical Gastroenterology and Hepatology杂志发表了一篇重要的研究文章，题为“Effects of Mirikizumab on Histologic Resolution of Crohn’s Disease in a Randomized Controlled Phase 2 Trial”。这项研究探索了Mirikizumab，一种针对IL-23p19亚单位的单克隆抗体，在实现克罗恩病组织学缓解方面的潜力。Mirikizumab通过抑制IL-23的活性，减轻肠道炎症反应，为克罗恩病患者提供了新的治疗选择。
这项研究是一项随机对照的Ⅱ期临床试验，共纳入了170名中重度克罗恩病患者。研究分为安慰剂组和三个不同剂量的Mirikizumab（200 mg、600 mg、1000 mg）治疗组，每组患者均通过静脉注射的方式接受治疗，随后在第12周和第52周进行组织学评估。
主要评价指标为组织学缓解，即在所有活检样本中无上皮中性粒细胞或上皮损伤，或Robarts组织病理指数（RHI）或活动性全球组织学疾病活动评分（a-GHAS）下降超过50%。
Mirikizumab显著提高组织学缓解率
在第12周，接受1 000 mg Mirikizumab治疗的患者在组织学缓解方面表现出显著的优势，其缓解率达到了66%，远高于安慰剂组的27%（P＜0.001）。这表明Mirikizumab在减轻克罗恩病患者的黏膜炎症方面具有显著效果。此外，Mirikizumab组在组织学缓解的深度上也显示出了优势，有26%的患者达到了组织学缓解的标准，而安慰剂组仅为6%（P＜0.01）。这些数据强调了Mirikizumab在促进克罗恩病黏膜愈合方面的潜力。
一年内疗效的持续性
在为期一年的随访中，Mirikizumab治疗组在组织学缓解和缓解深度上的表现与第12周时相比，虽然有所下降，但仍然保持在较高水平。具体来说，Mirikizumab治疗组在一年时的组织学缓解率为46%至69%，而组织学缓解深度则为13%至31%。这些结果表明，Mirikizumab不仅能迅速改善克罗恩病患者的黏膜炎症，而且能在较长时间内维持这种疗效。
组织学与内镜评估的一致性
研究还评估了组织学评估与内镜评估之间的一致性。在第12周，组织学和内镜评估在反应和缓解方面的一致性分别为69%和83%，Cohen's kappa系数分别为0.40和0.38，表明两者之间存在中等程度的一致性。这种一致性在一年时略有下降，但仍保持在相似水平（图1）。这表明组织学评估可以作为内镜评估的一个有效补充，尤其是在评估黏膜炎症方面。
图1 在第12周，对于同时进行了内镜和组织学评估的参与者，组织学反应/缓解情况
早期应答与长期预后的相关性
研究还探讨了早期组织学和内镜应答与一年后（第52周）治疗结果之间的关系。结果显示，那些在第12周达到组织学和内镜联合应答的患者，更有可能在一年后达到内镜缓解。具体来说，45%的患者在第12周达到联合应答后，在一年时达到了内镜缓解（图2）。这一发现强调了早期评估和治疗应答在预测长期治疗结果方面的重要性。
图2 在第52周，对于进行了内镜和组织学评估的参与者，组织学反应/缓解情况
总结讨论
这项研究研究的独特之处在于其对组织学缓解的深入探讨。组织学缓解作为克罗恩病治疗的新兴目标，其与长期预后的关系逐渐受到重视。本研究不仅提供了Mirikizumab在组织学缓解上的有力证据，还通过与内镜评估的对比，进一步证实了组织学评估在克罗恩病管理中的价值。这些发现不仅为克罗恩病患者提供了新的治疗选择，也为未来的研究方向指明了道路。
参考文献
MAGRO F, PROTIC M, DE HERTOGH G, et al. Effects of Mirikizumab on Histologic Resolution of Crohn's Disease in a Randomized Controlled Phase 2 Trial[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2024, 22(9): 1878-1888.e10. DOI: 10.1016/j.cgh.2023.11.010.
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编辑：耳东
二审：且行
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