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导语：炎症性肠病（IBD）发病率在不断攀升，给患者带来了巨大的健康负担。今年，科学家们逐渐发现肠道微生物与胆汁酸之间存在微妙关联。一篇综述聚焦于这一“肠道微生物-胆汁酸轴”，揭示了其在IBD治疗中的独特作用。
在现代社会，随着生活节奏的加快和饮食习惯的改变，炎症性肠病（IBD）的发病率不断攀升，给患者的生活质量带来了严重影响。IBD是一种慢性复发性疾病，其病因复杂，涉及遗传、环境、免疫反应和肠道微生物群等多个因素。
近年来，随着对肠道微生物群研究的深入，人们逐渐认识到肠道微生物群与宿主健康之间的密切联系，尤其是肠道微生物群与胆汁酸（BA）代谢之间的相互作用在IBD的发病机制中扮演着重要角色。
2024年5月，国际期刊Gut Microbes发表了一篇题为“Novel approaches in IBD therapy: targeting the gut microbiota-bile acid axis”的综述，深入探讨了肠道微生物群与胆汁酸代谢之间的相互作用，并评估了肠道微生物群-胆汁酸轴在IBD治疗中的潜力。
肠道微生物群与胆汁酸代谢的双向调控
肠道微生物群与BA之间存在复杂的相互作用，这种双向关系在IBD的病理过程中扮演着关键角色。具体来说，肠道微生物群的多样性能够影响BA的组成，而BA的变化又能够反过来改变肠道微生物群的组成和丰度。
在IBD患者中，原发性胆汁酸（PBA）的浓度往往增加，而继发性胆汁酸（SBA）的浓度则减少，这种失衡激活了BA受体，破坏了肠道的完整性和免疫功能。研究表明，IBD患者的肠道中负责BA代谢的细菌群落减少，导致PBA向SBA转化的效率降低（图1）。
注：胆汁酸在肝脏中通过细胞色素P450酶（CYPs）催化，以两种方式从胆固醇合成，然后通过胆汁酸-CoA合成酶（BACS）和胆汁酸-CoA-氨基酸N-酰基转移酶（BAAT）催化与甘氨酸或牛磺酸结合。结合后的初级胆汁酸（PBA）随后在结肠中经历一系列反应，包括解结合、7α/7β-脱羟基化、氧化和差向异构化。大约95%到达末端回肠的胆汁酸被重新吸收，并通过肝脏循环利用。
图1 肠道微生物群调节肝肠循环中的胆汁酸代谢
肠道微生物群衍生的BA在IBD中的作用
IBD患者的肠道微生物群失调，导致潜在致病细菌的增加，同时有益细菌的多样性下降。这种失调影响了肠道BA的代谢，导致PBA的浓度上升，与潜在致病细菌如大肠杆菌丰度的增加呈正相关。此外，IBD患者中BA的肠肝循环受到影响，导致BA在肠道中的再吸收减少，从而增加了粪便中的BA排泄。
例如，IBD患者中，石胆酸（LCA）和脱氧胆酸（DCA）等SBA的浓度降低，这表明负责将PBA转化为SBA的细菌如Firmicutes、Clostridium IV和XIVa、Butyricicoccus、Clostridium、Faecalibacterium、Ruminococcaceae和Roseburia的丰度减少。
针对肠道微生物群-BA轴的IBD治疗策略
综述中讨论了多种针对肠道微生物群-BA轴的IBD治疗策略，包括饮食调整、益生菌和益生元的使用、粪便微生物移植（FMT）以及工程细菌的应用。饮食调整，特别是增加膳食纤维的摄入，可以促进肠道中有益细菌的生长，改善BA的代谢，从而减轻IBD症状。FMT作为一种新兴疗法，通过恢复肠道微生物群的平衡，已经在UC患者中显示出了积极的效果。
此外，通过工程菌来调节BA的代谢，为IBD治疗提供了新的思路。例如，通过合成生物学技术，研究人员开发了能够产生活性治疗剂的重组菌株，这些菌株能够在粘膜部位产生IL-10以抑制炎症，或分泌中和性抗TNF-α纳米抗体以阻断TNF-α的促炎效应。
肠道微生物群-BA轴在IBD治疗中的潜力
综述强调了通过调节肠道微生物群-BA轴来治疗IBD的潜力。尽管已有研究为这一治疗策略提供了初步证据，但仍需进一步的研究来阐明其具体机制和最佳治疗方案。
未来的研究需要关注个体化治疗策略的开发，以及如何通过饮食、益生元、益生菌和FMT等方法来调节肠道微生物群和BA代谢，以达到最佳的治疗效果。此外，对于工程细菌的应用，安全性和有效性的评估也是未来研究的重点。通过这些研究，有望为IBD患者提供更为精准和有效的治疗选择。
参考文献
PAN Y, ZHANG H, LI M, et al. Novel approaches in IBD therapy: targeting the gut microbiota-bile acid axis[J]. Gut Microbes, 2024, 16(1): 2356284. DOI: 10.1080/19490976.2024.2356284.
