Cell Commun Signal | 肠道微生物:结直肠癌转移及治疗的关键角色

学术   2024-11-16 17:52   北京  

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语:在近期发表的一项综述中,作者发现肠道微生物群的组成变化与结直肠癌的转移进程密切相关,揭示了肠道微生物群失衡在肿瘤转移中的关键角色,为开发基于微生物群调节的新型治疗策略提供了理论基础。

结直肠癌(CRC)转移性病变(Metastatic CRC, mCRC)一直是临床治疗的难点,治疗中药物耐受性问题又是疗效提升的主要障碍。近年来,学界逐渐认识到肠道微生物群的失衡在CRC发展和转移中的重要作用。

2024年4月,Cell Communication and Signaling》杂志发表了一篇题为《Role of imbalanced gut microbiota in promoting CRC metastasis: from theory to clinical application》的综述,深入探讨了肠道微生物群与CRC转移之间的关联,探索通过调节肠道微生物群来增强常规治疗疗效的新策略。


01
研究方法

本文是一项系统性综述,旨在整合当前关于肠道微生物群在CRC转移中作用的科学证据,并探讨其在临床治疗中的潜在应用。研究通过广泛的文献搜集和专家意见,分析了肠道微生物群如何通过多种机制影响CRC的转移过程,并对现有治疗方法进行了评估。

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总体内容

  肠道微生物群与CRC转移的关联


本综述深入探讨了肠道微生物群在结直肠癌(CRC)转移中的作用,揭示了其通过多种机制促进肿瘤细胞的侵袭和远处转移。研究表明,肠道微生物群的失衡与CRC患者的预后紧密相关,特别是在肝脏转移中,肠道微生物群通过影响肿瘤微环境和促进预转移生态位的形成,显著增加了肿瘤细胞的定植和生长能力。

  促进EMT和CSCs形成


作者指出,肠道微生物群中的特定细菌,如Fusobacterium nucleatum,能够通过激活免疫细胞表面的Toll-like receptor 4(TLR4)和NOD-like receptor 1/2(NLR1/2)信号通路,促进活性氧(Reactive oxygen specie,ROS)的产生,进而诱导上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition ,EMT)。EMT是肿瘤细胞获得侵袭性的关键过程,涉及细胞表型的改变,使得肿瘤细胞更容易进入血液循环并远处转移。


  改变原发肿瘤微环境(TME)


肠道微生物群还通过招募免疫抑制细胞,如骨髓源抑制细胞(MDSCs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),重塑原发肿瘤微环境。这些免疫细胞的招募减少了CD8+ T细胞的密度,从而抑制了抗肿瘤免疫反应,为肿瘤细胞的侵袭和转移提供了有利条件。

此外,肠道微生物群通过促进肝脏中的炎症和免疫抑制微环境的形成,诱导了转移前生态位( Pre-metastatic niche,PMN)的形成。这为肿瘤细胞在肝脏的定植和生长提供了肥沃的“土壤”。

  临床治疗策略


综述还讨论了靶向肠道微生物群的临床治疗策略,包括益生菌、益生元、抗生素治疗和粪便微生物群移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)。这些策略旨在恢复肠道微生物群的平衡,从而抑制肿瘤的转移。特别地,抗生素治疗和FMT作为新兴的治疗手段,虽然显示出了潜力,但同时也伴随着风险和挑战,如抗生素的非特异性作用可能导致有益菌群的丢失,而FMT可能带来感染的风险。
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总结

本综述强调了肠道微生物群在CRC转移中的多重作用,并提出了通过调节肠道微生物群来改善mCRC患者治疗结果的潜力。尽管目前关于肠道微生物群的临床干预策略仍面临诸多挑战,如益生菌的有效剂量、抗生素的非特异性作用以及FMT的安全性等,但这些研究为开发新的治疗手段提供了科学依据。未来研究需要聚焦于设计合理的药物递送途径、结合传统治疗手段以及开发动态监测mCRC患者肠道微生物群变化的技术,以实现更精准的个性化治疗。


参考文献:
Fan S, Zhou L, Zhang W, et al. Role of imbalanced gut microbiota in promoting CRC metastasis: from theory to clinical application [J]. Cell Commun Signal. 2024;22(1):232. Published 2024 Apr 18. doi:10.1186/s12964-024-01615-9

编辑:且行
二审:清扬
三审:碧泉
排版:半夏
封面图源:Pexels

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