酒精性肝病的非侵入性监测:肝脏硬度测量预测失代偿风险

学术   2024-11-06 18:11   北京  

【CMT&CHTV 医学前沿·临床经典】


导语:随着全球酒精性肝病(ALD)患者增多,肝硬化和死亡风险也逐渐上升。研究显示,肝脏硬度测量(LSM)作为非侵入性工具,在临床中评估ALD患者的失代偿和死亡风险显示出重要价值。

随着全球酒精消费量的增加,酒精相关肝病(ALD)已成为主要的公共卫生问题之一。ALD不仅影响患者的生活质量,还显著增加了肝硬化和其他严重肝脏并发症的风险。

Journal of Hepatology杂志今年发表的一篇题为“Using Liver Stiffness to Predict and Monitor the Risk of Decompensation and Mortality in Patients with Alcohol-Related Liver Disease”的研究指出,通过监测肝脏硬度变化,可以更准确地预测ALD患者的疾病进展和死亡风险。


01
研究方法

本研究采用观察性队列研究设计,共纳入536名代偿期酒精性肝病(ALD)患者,分别来自丹麦奥登塞大学医院和奥地利维也纳大学医院。研究中,患者根据基线肝脏硬度测量(LSM)和是否在基线时被诊断为代偿性晚期慢性肝病(cACLD,定义为基线LSM大于10 kPa)进行分层。

在这些患者中,共有371名(约69%)在中位时间25个月后接受了随访LSM测量。这些患者根据LSM的变化被进一步分为不同的组别:

研究中,通过Harrell’s C-index(C-index)衡量基线和随访肝脏硬度测量(LSM)在预测酒精性肝病患者失代偿和死亡风险中的准确性和预测能力。

02
研究结果

  基线LSM的预测价值


研究首先探讨了LSM在预测ALD患者可能出现的严重健康问题,如肝脏功能衰竭(失代偿)和死亡风险方面的作用。研究发现,基线时的LSM结果非常关键,因为它能够以较高的准确度预测患者的未来健康风险。具体来说,如果基线LSM值超过10 kPa的患者,是未超过的19倍。这表明,基线LSM值较高的患者未来出现肝脏功能衰竭的风险显著增加。

同时,基线LSM对于预测患者死亡风险的准确性也相当高,其预测准确性指标Harrell’s C-index达到了0.74(越接近1,说明模型的预测能力越强),可以帮助医生评估ALD患者的预后。

  随访LSM变化对预后的影响


在25个月后的随访中,371名患者再次进行了LSM测量。结果显示,随访LSM的C-index达到0.89,对于死亡风险的预测C-index保持在0.74。这些结果表明,随访LSM的变化为评估ALD患者的疾病进展和死亡风险提供了额外的重要信息。尤其是“cACLD增加者”(随访LSM增加超过20%的cACLD患者),其失代偿风险显著增加,这一发现突出了连续监测LSM变化在临床实践中的潜在价值。

  不同LSM变化组的生存分析


研究对LSM变化的不同患者群体进行了生存分析,发现“cACLD增加者”的失代偿无病生存期较“cACLD减少者”(随访低于10 kPa或低于20 kPa且LSM减少超过20%的cACLD患者)显著缩短,失代偿风险升高4.39倍(P=0.004),死亡风险升高3.22倍(P=0.01)。这表明LSM的增加是疾病进展和预后不良的强烈预测因素。

此外,对于那些基线时未达到cACLD但在随访中LSM超过10 kPa的“无cACLD增加者”(基线LSM低于10 kPa,但随访LSM超过10 kPa的患者),他们同样展现出失代偿无病生存期的显著降低,全因死亡风险增加4.01倍(P=0.002)。这一发现进一步证实了定期监测LSM在管理ALD患者中的重要性,因为它有助于识别那些处于疾病进展高风险的患者(图1)。

注:Kaplan-Meier曲线展示了371名患者在接受随访LSM后的无失代偿生存情况。基线时被诊断为代偿性晚期慢性肝病(cACLD,基线LSM>10 kPa,共125名患者)的患者根据LSM的变化被分为以下几组:“cACLD增加者”指LSM增加超过20%的患者;“cACLD减少者”指随访LSM低于10 kPa或低于20 kPa且降幅超过20%的患者。其余的cACLD患者被分为“cACLD稳定,非重度”组(基线LSM在10~24.9 kPa之间)和“cACLD稳定,重度”组(基线LSM>25 kPa)。
图1 随访LSM后的无失代偿生存期

  基线特征对LSM变化和失代偿的预测作用


研究分析了基线特征如何预测LSM的变化和失代偿风险。在已诊断为cACLD的患者中,女性性别与LSM的增加相关,而戒酒行为则显示出对LSM增加有保护作用。对于未达到cACLD的患者,糖尿病和GGT水平升高是随访时LSM超过10 kPa的重要预测因素。这些发现指出了ALD患者中可能影响疾病进展的风险因素,为临床提供了可以针对性干预的潜在目标。


注:基于单变量Cox回归分析。定义:“戒酒”指没有当前饮酒行为。“过量饮酒”指女性每周饮酒量超过14单位,男性超过21单位。这些图表展示了基线变量对以下情况的预测价值:(A)LSM增加超过20%;(B)LSM减少至随访LSM低于10 kPa或低于20 kPa且LSM减少超过20%;(C)LSM增加至随访LSM超过10 kPa;(D)失代偿。

图2 基线变量对LSM变化和失代偿的预测作用的森林图

03
总结讨论

这项研究研究通过长期随访和大样本量,这使得结果具有更高的可靠性和普适性。此外,研究者们不仅关注了基线LSM的预测价值,还深入探讨了LSM变化对预后的影响,为ALD的非侵入性监测提供了新的工具。

这些发现强调了定期进行LSM监测的重要性,尤其是在疾病管理决策中,LSM的变化可能比单次测量提供更多信息。

参考文献
Thorhauge K H, Semmler G, Johansen S, et al. Using liver stiffness to predict and monitor the risk of decompensation and mortality in patients with alcohol-related liver disease[J]. J Hepatol, 2024, 81(1): 23-32. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.02.019.
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编辑:耳东
二审:且行
三审:清扬
排版:半夏
封面图源:Pexels




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