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导语：一项聚焦于灰树花多糖（GFP）治疗溃疡性结肠炎的研究，不仅显示可以有效改善UC症状，还能调节肠道菌群、增强肠道屏障、降低氧化应激。
在当前社会，随着工业化进程的加速和生活方式的转变，慢性炎症性肠病（IBD）的发病率在全球范围内不断攀升，其中溃疡性结肠炎（UC）作为IBD的主要类型之一，以其病程长、易复发、治疗难度大而著称。UC不仅严重影响患者的生活质量，还给社会医疗体系带来沉重负担。近年来，人们越来越重视通过调节肠道菌群、增强肠道屏障功能和减轻氧化应激来治疗UC。
2024年7月，Carbohydrate Polymers杂志发表了一篇题为“Grifola Frondosa Polysaccharide's Therapeutic Potential in Oxazolone-induced Ulcerative Colitis”的文章，深入探讨了灰树花多糖（GFP）在治疗UC中的价值，为UC的综合治疗提供了科学依据。
研究方法
研究为随机对照试验，研究将设立了对照组和接受OXZ诱导的UC小鼠。其中，对照组保持在正常饲养条件下，作为实验的基准，用以比较其他各组的生理和病理变化。研究者进一步将UC小鼠分为以下几组（图1）：
自然恢复组（NR）：仅接受OXZ处理，作为疾病状态的对照，用于评估GFP和SASP治疗的效果。
GFP组：分别接受80 mg/kg、160 mg/kg、320 mg/kg剂量的GFP治疗。
磺胺嘧啶组：接受370 mg/kg剂量的SASP治疗，SASP作为阳性对照药物，用于比较GFP治疗效果的一个标准。
图1 试验分组与流程时间
研究的主要评价指标包括疾病活动指数（DAI）、结肠长度、结肠黏膜的抗氧化水平、紧密连接蛋白表达等。次要终点包括结肠组织病理学变化、肠道菌群组成和多样性分析。通过这些指标，研究者全面评估了GFP对UC小鼠模型的治疗效应。
研究结果
GFP对UC小鼠模型的改善作用
与对照组相比，模型组小鼠的DAI显著增加，结肠长度缩短，这些变化在给予GFP干预后得到了显著改善。
GFP治疗组（包括所有剂量组）体重增长趋势均得到了改善（图2 左），此外，DAI得分较自然恢复组降低（图2右），结肠长度有所增加。这进一步证实了GFP对UC小鼠模型的改善效果。
图2 干预期间小鼠体重的变化（左），以及DAI得分的变化（右）
GFP对肠道屏障功能的调节作用
UC的发病机制与肠道屏障功能的破坏密切相关。研究中发现，OXZ处理导致小鼠结肠黏膜中紧密连接蛋白Claudin1和ZO-1的表达降低，而GFP干预后，这些蛋白的表达水平显著回升。
此外，GFP还显著提高了结肠黏膜上皮细胞的增殖活性，如PCNA表达的增加所示。这些结果表明，GFP通过上调紧密连接蛋白的表达和增强上皮细胞增殖，有助于恢复UC小鼠的肠道屏障功能。
GFP对氧化应激状态的调节作用
氧化应激在UC的发病中扮演着重要角色。研究中测量了结肠组织中的抗氧化酶活性和MDA水平，发现模型组小鼠的抗氧化酶活性显著低于对照组，而MDA水平则较高。GFP干预后，抗氧化酶活性显著提高，MDA水平降低，显示出GFP具有调节氧化应激反应的能力。也就表示，GFP可能通过改善氧化平衡，减少氧化损伤，从而对UC小鼠模型产生保护作用。
GFP对肠道菌群组成的调节作用
肠道菌群的失衡与UC的发展密切相关。通过16s rRNA基因测序，研究发现OXZ处理导致UC小鼠模型的肠道菌群多样性降低，特别是Firmicutes和Bacteroidota的相对丰度降低，而Proteobacteria的相对丰度增加。
GFP干预后，这种失衡得到了显著改善，特别是在中高剂量GFP治疗组中，Firmicutes和Bacteroidota的相对丰度增加，而Proteobacteria的相对丰度降低。此外，GFP还显著增加了有益菌如Lachnospiraceae和Lactobacillus的丰度，减少了有害菌如Escherichia-Shigella的丰度。这些结果表明，GFP通过调节肠道菌群的组成，可能有助于恢复UC小鼠模型的肠道微生态平衡（图3）。
图3 分类水平上最丰富的30个微生物群落的丰度
GFP对炎症反应的调节作用
UC的炎症反应与多种炎症介质的产生有关。研究中发现，OXZ处理导致小鼠结肠黏膜中促炎细胞因子IL-1β和TNF-α的分泌增加，而抗炎细胞因子IL-10的分泌减少。GFP干预后，这种失衡得到了显著改善，促炎细胞因子的分泌减少，抗炎细胞因子的分泌增加。这些结果表明，GFP可能通过调节炎症介质的平衡，减轻UC小鼠模型的炎症反应。
总结讨论
本研究的独特价值在于其全面性地评估了GFP在UC治疗中的多方面作用。不仅关注了GFP对肠道屏障和氧化应激的直接影响，还深入探讨了其对肠道菌群的调节作用。研究者指出，GFP作为一种天然多糖，其在UC治疗中的潜力不仅体现在改善症状上，更在于其可能作为一种膳食补充剂，为UC患者提供长期的健康支持。
参考文献
LIU X, ZHANG M, CHEN S, et al. Grifola frondosa polysaccharide's therapeutic potential in oxazolone-induced ulcerative colitis[J]. Carbohydr Polym, 2024, 344: 122517. DOI: 10.1016/j.carbpol.2024.122517. Epub 2024 Jul 22. PMID: 39218542.
