双特异性抗体是能同时识别和结合两种不同抗原的抗体，可发挥特殊的功能，例如将免疫细胞特异性与肿瘤细胞连接，增强其杀伤作用；同时结合肿瘤细胞上的两种抗原，阻断双重信号通路，降低肿瘤耐药性等，这些功能使得双特异性抗体相比于单抗而言灵敏度和特异性更高，具有更广阔的应用前景。 双特异性 T 细胞衔接器（Bispecific T cell engaging，BiTE）是典型的，也是结构最简单的不含 Fc 片段的双特异性抗体，它将两个单链抗体（Single chain Fv，scFv）由短肽链连接，仅保留两个抗原结合位点以行使功能。虽然 BiTE 结构简单，但由于缺乏 Fc 片段，其血液半衰期较短，易于解离。贝林妥欧单抗是首个美国食品药品监督管理局（FDA） 和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的 BiTE 药物 [1]。由中国临床肿瘤学会白血病专家委员会、中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会、中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会组成的专家组基于国内外最新循证医学证据、相关指南和临床实践，对 2022 年版《双特异性 T 细胞衔接器治疗急性淋巴细胞白血病指导原则》进行更新，制定了该版中国专家共识（2024 年版）[2]。笔者将其中关键内容整理如下，旨在与读者一同交流学习！
01双特异性 T 细胞衔接器是什么？它是怎样发挥作用的？ 双特异性 T 细胞衔接器（Bispecific T cell Engager，BiTE）作为一种新型医疗「导弹」，具有特殊的结构，它由两个单链可变区通过灵活的肽链连接而成，一侧识别肿瘤表达抗原（如 CD19、CD33、BCMA 等），另一侧特异性识别 CD3，即 T 细胞受体复合物的成分之一，衔接 T 细胞和肿瘤靶细胞，引起 T 细胞活化并杀伤肿瘤靶细胞。 贝林妥欧单抗是第一个在全球范围内被批准的 BiTE，具有相对分子质量小、肿瘤穿透作用强、单链可变区之间的连接柔韧性更好等优点，在中国获批治疗成人和儿童复发难治性 R/R CD19 阳性的 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL），FDA 批准治疗第 1 次完全缓解（CR1）或第 2 次完全缓解（CR 2）伴微小残留病灶（MRD）≥ 0.1% 的成人及儿童 BCP-ALL，其适应证逐渐扩大，近期获批一线巩固适应证（不论 MRD 状态），对于急性 B 淋巴细胞白血病中，它能够与 B 细胞表面的 CD19 和 T 细胞表面的 CD3 结合，从而介导 T 细胞与肿瘤细胞间形成免疫突触、上调细胞黏附分子、产生细胞水解蛋白、释放炎性细胞因子并促进 T 细胞增殖，从而定向裂解杀伤 CD19 阳性肿瘤细胞。
02BiTE 如何给药？在体内如何代谢呢？
03BiTE 治疗成人 ALL 的疗效数据如何？
04BiTE 治疗儿童 ALL 的疗效数据如何？
05与临床试验数据相比，真实世界研究的用药经验如何？
06不同指南关于 BiTE 治疗 B-ALL 的推荐有哪些？
07中国专家小组关于成人 B-ALL 接受 BiTE 提出了哪些建议？
08中国专家小组关于儿童 B-ALL 接受 BiTE 提出了哪些建议？
09BiTE 的临床用药中有哪些需要注意的事项呢？
10如何应对 BiTE 的药物不良反应？
注：a 基于不良事件通用术语标准（CTCAE），3 级为重度，4 级为危及生命。
小结
总之，贝林妥欧单抗以其独特的结构，以 B 淋巴系肿瘤细胞高表达的 CD19 为靶点，利用自身 T 细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤作用，有效杀伤肿瘤细胞并清除 MRD，在成人及儿童 B-ALL 治疗中疗效和耐受性确切。贝林妥欧单抗与早期联合化疗，及与其他新药联合应用方案，均在积极探索中，其疗效和安全性在真实世界中也得到广泛证实；其适应证逐步扩大，随着临床应用日渐规范化，BiTE 将使更多血液肿瘤患者从中获益。
