采用经典的TEMPO氧化不反应，但是不加溴化钾和碳酸氢钠，反应就可以有效进行，这就是工艺研究。 增碳的维悌希反应，采用2eq.碱，1.0eq.试剂就可以搞定，最后有机酸以叔丁胺盐形式分离。
引入甲基和羟胺制备肟都是常规思路，研究改进重点是肟14引入氯的研究 最初采用NCS/DMF组合，基于固体加料的放热滞后性和安全性，尝试添加催化量次氯酸或者催化量的浓盐酸，两者对于放热的滞后性有所改善，但是热安全数据研究显示产物溶液热分解温度不高。
继续筛选研究，选择了次氯酸钠为氯源进行肟14的氯代。
最初选择叔丁酯底物和氯肟7进行双键的3+2环化，大位阻没有得到好的选择性，大约80/20 采用甲酯底物选择性也是80/20，基于甲酯的制备以及叔丁酯和Boc胺的后续步骤选择性，选择甲酯底物。 制备甲酯，采用EDCI/DMAP缩合法。
关环得到化合物15，采用氯化氢二氧六环去除Boc，虽然二氧六环溶剂不好，但是反应转化决定了溶剂选择。
常规的酸胺缩合反应后，氯化氢二氧六环溶液去除Boc，直接得到盐酸盐的化合物17
酸胺缩合反应注意两个问题，一是酸胺缩合采用乙酸乙酯为溶剂，二是杂质谱信息，尤其分子内反应的杂质18；其他杂质19、20和21结构如下。
化合物17和化合物3经酸胺缩合得到化合物与22，甲酯水解后，和化合物6再进行酸胺缩合得到化合物24 工艺中用到的三次酸胺缩合反应，均采用NMM为碱
EDCI法制备化合物24的主要杂质结构如下
化合物24采用经典的TEMPO氧化仲醇，得到化合物1，成醋酸盐纯化后，游离得到化合物1。
