Ullmann反应:加点碘化钾如何?

文摘   2024-10-16 07:01   浙江  
碘化钾和碘化钠常用于有机合成反应中,主要目的是借用碘离子,直接借用碘离子组成结构的一个原子,间接借用起催化剂角色,但是用量不一定是催化量。
看过不少OPRD上的Ullmann反应应用案例,但是没有看到加碘化钾或者碘化钠的。
Ullmann反应,常用碘化亚铜,反应本身需要亚铜离子,碘离子不是必须的。额外加点碘化钾或者碘化钠如何?


理论分析
  • Ullmann反应,一般采用碳酸钾为碱,有钾离子,碘化亚铜中有碘离子,所以加入碘化钾理论上是不会毒化反应的。
  • 偶联反应活性顺序,碘大于溴大于氯;Ullmann反应,可以实现芳环的卤素交换,例如溴苯变成碘苯(碘化钠或者碘化钾为碘源头)
  • 如果溴代芳基物的常规Ullmann反应,加点碘化钠或者碘化钾,反应过程中可能出现溴代底物变成碘代底物,反应活性增加。


  • 当然可以增加碘化亚铜的使用量,这样一是成本增加,二是后处理压力变大,所以理论分析常规溴代物的Ullmann反应,加点碘化钠或者碘化钾是有好处的。
推测好处
  • 反应温度可以降低,能量更低,可能杂质更少
  • 催化剂使用量可能降低,这样脱卤杂质更可控
  • 碘化钾价格比碘化亚铜便宜

小结
  • 尝试是工艺改进必须要走的路
  • 理论分析,不如实际尝试实实在在
  • 理论分析有效的前提是文献调研,相似文献调研,文献分析,分析文献中的每一句话,专利中每一句特定描述的话都要重视。
  • 多调研和多分析文献,不一定做的有多好,但是一定会少走弯路。有机基础知识很扎实,对于反应杂质的预测作用50%,有些杂质不会按照你的思路来,但是可以来了之后,按照你的思路被控制。
  • 最近一个Ullmann反应,发生了没有提前重视文献解读的故事,研究过程中再去读文献,虽然结果依旧,但是效率降低

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