卤素交换：Finkelstein反应的工艺案例
文摘
科学
2024-10-19 08:03
天津
经典的Finkelstein反应是在丙酮中用碘化钠将氯代烃或溴代烃转变为碘代烃的反应。试剂碘化钠可溶于丙酮，但反应生成的氯化钠或溴化钠却是不溶的，会从反应液中沉淀出来，从而促使氯/溴代烃不断地转化为碘代烃。- 化合物17直接制备化合物19，因为氯的活性相对低，效果不好，初期采用当量的碘化钾，原位进行Finkelstein反应，卤素交换得到化合物18，再制备化合物19。
- 实验发现，有脱卤素杂质20产生，把碘化钾的用量由1.0eq.降低到0.1eq.,也能很好的完成化合物19的制备，也能抑制杂质20。
- 化合物7和化合物8在溴化钠催化下，进行关环反应得到化合物6。
- 尝试Finkelstein反应，低温60度关环，采用溶解度好的1eq.溴化锂转化率很高94%，没有加入溴化锂的只有28%。价格因素采用溴化钠
- 实验发现0.5eq.的溴化钠不能完全转化，1.0eq.可以完全转化，反应温度可以从60度优化到20-30度，92%的分离收率。颜色很浅。
化合物14和化合物47，进行6-氮杂吲哚五元环N的烷基化制备化合物48- 最初采用当量的碘化钠，在乙酸乙酯中进行卤素交换反应，由化合物46制备化合物47，然后和化合物14进行烷基化反应。选择性4/1（48/49）
- 工艺优化后，采用催化量的四丁基碘化铵，经卤素交换原位制备化合物47，和化合物14进行烷基化反应，收率大幅度提高，选择性没变4/1
- 化合物2和化合物5，进行6-氮杂吲哚五元环N的烷基化，制备化合物7
Org. Process Res. Dev. 2019, 23, 69−77
Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 70–81Org. Process Res. Dev. 2017, 21, 1095−1109Org. Process Res. Dev. 2013, 17, 1440−1444Organic Process Research & Development 1999, 3, 155-160
